Когда иммунная система мобилизует свои войска, антигенпрезентирующие клетки играют важную роль. Они возникают из лейкоцитов (моноцитов), которые циркулируют в крови. Международная исследовательская группа под руководством Боннского университета внимательно изучила этих важных помощников. Исследование показало, что клетки, полученные из моноцитов, не являются идентичными потомками, а представляют собой очень разнообразную смесь. Это открытие важно для дальнейшей разработки индивидуальных иммунотерапевтических средств для борьбы с опухолевыми клетками. Теперь ученые представляют свои выводы в известном журнале Immunity.
На протяжении более двух десятилетий дендритные клетки, происходящие из моноцитов (moDC), были получены из крови пациентов для иммунотерапии с целью лечения различных видов рака, например меланомы, рака легких или толстой кишки. Предполагалось, что эти терапевтически используемые клетки идентичны дендритным клеткам. Дендритные клетки стали известны как самые мощные антигенпрезентирующие клетки. Они распознают чужеродные структуры захватчиков, улавливают их и представляют другим иммунным клеткам для усиления целевой защиты.
Иммунотерапия эффективна только для небольшой части пациентов
"Лишь небольшая часть пациентов отвечает на терапию moDC, в то время как у подавляющего большинства пациентов наблюдается очень небольшой эффект," говорит доктор. Андреас Шлитцер из Боннского университета. Используя новейшие высокотехнологичные методы, проф. Доктор. Иоахим Шульце и доктор. Schlitzer вместе со своими международными коллегами исследовали свойства этих специальных клеток.
Используя человеческую кровь, ученые извлекли моноциты, которые они преобразовали в большое количество антигенпрезентирующих клеток и проанализировали с использованием самых современных методов. Какова активность разных генов разных moDC? Как у них метаболизм? На какие мессенджеры и стимуляторы они реагируют? Стало понятно, что moDC существует огромное множество.
"Используя современные компьютерные модели, мы смогли показать, что moDC отличаются от дендритных клеток и представляют собой смесь клеток с очень разными свойствами и функциями," объясняет ведущий автор Джил Сандер из института LIMES.
"MoDC обладают необычайно большой пластичностью, что позволяет им адаптировать свою реакцию на патогены, опухоли или эндогенные сигналы опасности. Эта способность регулируется специфической генной регуляцией," добавляет второй ведущий автор Dr. Сюзанна V. Шмидт из Института врожденного иммунитета Университетской клиники Бонна. Они наиболее похожи на иммунные клетки, возникающие при воспалении.
Большое разнообразие различных moDC может объяснить, почему moDC активируют иммунную систему против опухолевых клеток только у некоторых пациентов. "Наши результаты являются основой для адаптации moDC для пациентов, что значительно улучшает иммунотерапию рака," говорит проф. Шульце из института LIMES.
Временной аспект имеет решающее значение для дифференциации клеток
Кроме того, исследовательская группа достигла важных результатов в фундаментальных исследованиях. "Временной аспект до сих пор в значительной степени игнорировался при дифференцировке моноцитов," говорит доктор. Schlitzer. В зависимости от того, как долго вещество, например интерлейкин 4, действовало на клетки, moDC могут сильно различаться. Исследователи согласны с тем, что потенциал дендритных клеток, полученных из моноцитов, недооценивается.