Митохондрии – электростанции в живых клетках, но у них также есть много других боковых линий. Побочные продукты их дыхания и энергетического преобразования, например, включают молекулы, стремящиеся участвовать в химических изменениях. Эти реактивные кислородные разновидности – обоюдоострые мечи, которые могут вредить телу или защитить его.По причинам все же неизвестные, определенные лейкоциты при волчанке и при других хронических воспалительных заболеваниях производят поднятые суммы митохондриальных реактивных кислородных разновидностей.
Исследователи в Вашингтонском университете и Национальных Институтах Здоровья обнаруживают больше о том, как эти химикаты и другие митохондриальные материалы вызывают самонападение тела при системной красной волчанке.«Поскольку митохондрии – мощный источник реактивных кислородных разновидностей, и потому что митохондриальная ДНК была недавно вовлечена в подстрекательских ответах», отметили исследователи, «мы хотели исследовать их роль в этом аутоиммунном нарушении».Волчанка более распространена у молодых женщин и варьируется по ее созвездию признаков от пациента пациенту.
Его серьезность располагается от умеренного до выведения из строя. В некоторых пациентах волчанка опасна для жизни. В настоящее время никакое лечение не существует, чтобы вылечить его. Периодические вспышки могут затронуть одну или несколько частей тела.
Во время вспышки горящая сыпь, какие ранние врачи думали, напомнила царапину лапы волка, часто окрашивает в красный цвет щеки. Суставы, почки и мешок, окружающий сердце, могут стать раздутыми и болезненными.
Если мозг находится под аутоиммунной осадой, головные боли, конфискации или эпизоды психоза могут появиться.Нейтрофилы – лейкоциты, которые обычно захватывают болезнетворные микроорганизмы – среди подозреваемых при аутоиммунных нарушениях. Микробы, а также поврежденные клетки и свободные частицы изготовления тела, могут понукать нейтрофилом, чтобы создать петлю вне себя в попытке поймать в ловушку преступников.
Прошлые исследования предполагают, что эти ловушки также могли способствовать повреждению органа волчанки. Формирование нейтрофила внеклеточные ловушки или СЕТИ, может привести к типу некроза клеток под названием NETosis. Или отклоняющийся NETosis или ослабил ЧИСТОЕ разрешение, вероятно, играет роль в нескольких аутоиммунных нарушениях, включая волчанку. В исследованиях мыши, наркотики, которые запрещают результат NETosis в улучшениях волчанки.
Эти наркотики также уменьшают укрепление артерий и неправильное свертывание.Как эти ловушки произведены, однако, и как они вызывают воспламенение, когда никакая инфекция не присутствует, оба неясны.
Эти вопросы и вклад этих явлений к подобной волчанке болезни, исследуются исследовательской группой совместно во главе с Китом Б. Элконом, подводным преподавателем ревматологии, и Марианой Дж. Каплан, руководителем Системного Филиала Аутоиммунитета Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний.Их новые результаты появляются на этой неделе по своей природе Медицина.Они сообщают, что иммунные комплексы белка РНК, обычно находимые в больных волчанкой, вызывают некроз клеток NETosis в процессе, зависящем от митохондриальных реактивных кислородных разновидностей.
Обычно у клетки есть механизмы, которые предотвращают окислительное повреждение ДНК. В случае иммунного комплекса стимулируемый NETosis разрушен способ выживания клетки. Ядерная мембрана распадается, оставляя геномную ДНК выставленной реактивным кислородным разновидностям. Митохондриальная ДНК более уязвима, чем геномная ДНК для повреждения окислителя, объяснили исследователи.
После того, как иммунные комплексы поощряют нейтрофилы, митохондрии клеток поднимаются до поверхности клеток. Они извергают окисленную митохондриальную ДНК в свою среду через нейтрофил внеклеточная ловушка.
В исследованиях лаборатории исследователи отметили, этот внеклеточный выпуск окисленной митохондриальной ДНК способствует подстрекательской реакции. Когда эта ДНК введена в мышей, ее нежелательное присутствие обнаружено датчиками ДНК и приводит к активации белка под названием ЖАЛО. Уходит химическое предупреждение. Получающаяся интерфероновая передача сигналов типа 1 звонит антибактериальной обороноспособности и другим иммунным реакциям.
В связанном исследовании модели мыши волчанки исследователи рассматривали мышей с мусорщиками, которые очищают переполнение митохондриальных реактивных кислородных разновидностей. Они нашли, что это могло уменьшить интерфероновые ответы типа I, а также серьезность волчанки.
Это открытие клинически относится к аутоиммунным болезням, согласно отчету о научно-исследовательской работе, потому что различные реактивные кислородные ингибиторы разновидностей в настоящее время проверяются в клинических параметрах настройки на другие болезни. Они могли быть изучены как потенциальные терапевтические агенты для системного аутоиммунитета.В клинической части научно-исследовательской работы отличный класс нейтрофилов – имеющих малую плотность гранулоцитов – был получен в образцах крови от людей с систематической красной волчанкой и людей с хронической granulomatous болезнью. Исследователи отметили, что митохондриальные реактивные кислородные разновидности играли необходимую роль в непосредственном некрозе клеток NETosis имеющих малую плотность гранулоцитов.
Кроме того, выпущенные СЕТИ содержали большие количества окисленной митохондриальной ДНК.Авторы отметили, «Вместе эти результаты подчеркивают роль для митохондрий в поколении нейтрофила внеклеточные ловушки, и также в производстве проподстрекательской окисленной митохондриальной ДНК при аутоиммунных болезнях».Результаты, таким образом, предлагают доказательства, что нейтрофил внеклеточные ловушки, обогащенные митохондриальной ДНК, могли помочь вести подобные волчанке болезни и могли привести к новым терапевтическим подходам.
Исследование было поддержано грантами от Вашингтонского Исследовательский фонда, Прыжка для Волчанки, Фонда Wenner-Gren, фонда BLANCEFLO Boncampagni-Ludovisis урожденный Бильдт и Внутренняя Программа исследований в Национальном институте артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний NIH в соответствии с проектом номер ZIAAR041199.