В новом международном отчете ученых со всего мира установлено, что общие варианты в 28 областях ДНК связаны с артериальным давлением у пациентов-людей. Из идентифицированных областей большинство из них не вызывали никаких подозрений, хотя некоторые из них содержат гены, которые, как предполагалось, влияют на кровяное давление, на основании исследований на животных. В исследовании, которое было предварительно опубликовано в журнале Nature, члены Международного консорциума исследований генома артериального давления (ICBP-GWAS) проанализировали генетические данные более 275000 человек со всего мира. Они также впервые определили участие важного физиологического пути в контроле артериального давления, потенциально ведущего к совершенно новому классу лекарств от гипертонии.
"Выявление этих новых путей расширяет наше текущее понимание детерминант артериального давления и выделяет потенциальные цели для новых лекарств для лечения и профилактики сердечно-сосудистых осложнений," говорит Кристофер Ньютон-Чех, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, из Центра генетических исследований человека и Центра сердечно-сосудистых исследований MGH, сопредседатель Руководящего комитета ICBP-GWAS и старший автор статьи в журнале Nature.
Хорошо известно, что гипертония может передаваться по наследству и что некоторые редкие генетические синдромы повышают артериальное давление, но идентификация генов, связанных с распространенной формой гипертонии, была сложной задачей. Чтобы получить образец исследования, достаточно большой для выявления вариантов со скромными эффектами, исследователи ICBP-GWAS провели метаанализ 30 полногеномных ассоциативных исследований, которые включали измерения артериального давления участников. Анализ 2.5 миллионов вариантов последовательностей ДНК у более чем 69 000 человек европейского происхождения идентифицировали несколько хромосомных областей, где, по-видимому, расположены гены, влияющие на кровяное давление. Чтобы подтвердить результаты анализа первого этапа, исследователи генотипировали самые сильные варианты еще у более чем 133 000 особей европейского происхождения. Объединение результатов выявило 28 областей генов, связанных как с систолическим, так и с диастолическим артериальным давлением, из которых 16 были новыми. Во втором документе консорциума, также получившем сегодня онлайн-публикацию в Nature Genetics, было выявлено шесть дополнительных новых вариантов..
Уже было известно, что некоторые из новых вариантов вызывают другие заболевания. "Мы были весьма удивлены, увидев, что два распространенных варианта, которые, как известно, десятилетиями вызывают гемохроматоз ?? состояние перегрузки железом, которым страдает 1 из 300 американцев ?? были также связаны с более высоким кровяным давлением," говорит Ньютон-Чех. "Гены гемохроматоза являются частью физиологического пути, который также участвует в легочной гипертензии, но это открытие открывает нам глаза на его потенциальное участие в системной гипертензии."
Чтобы проверить, связаны ли варианты артериального давления, выявленные у европейцев, с артериальным давлением у других национальностей, консорциум генотипировал почти 74000 человек восточноазиатского, южноазиатского или африканского происхождения. Оценки генетического риска, включающие все идентифицированные варианты, были тесно связаны с уровнями артериального давления в каждой из этих групп, а также с риском инсульта и ишемической болезни сердца. "Видеть, что варианты артериального давления в совокупности приводят к инсульту и сердечному приступу, возможно, неудивительно, учитывая доказательства того, что лечение артериального давления снижает эти риски," сказал Ньютон-Чех.
Но наиболее важным открытием может быть выявление нового пути, который играет центральную роль в регуляции артериального давления. Три из 28 областей, связанных с артериальным давлением, включают гены, которые являются частью пути, называемого системой циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который участвует в расслаблении кровеносных сосудов и выведении натрия почками, двух фундаментальных механизмах гипертонии. лечение. Исследования на животных предположили роль этого пути в контроле артериального давления, и текущие результаты убедительно подтверждают его актуальность для пациентов-людей.
"Ранее мы показали, что варианты генов натрийуретических пептидов, входящих в систему цГМФ, влияют на артериальное давление. Поэтому мы были рады, но не удивлены, увидев другие гены, влияющие на систему cGMP, в этом недавнем урожае открытий," сказал Ньютон-Чех, доцент медицины Гарвардской медицинской школы. "Наибольшее внимание в исследованиях артериального давления было сосредоточено на другом пути, называемом ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС), на который нацелены несколько методов лечения гипертонии. Но только один общий вариант гена был связан с генами пути RAAS.
"Обнаружение нескольких независимых ассоциаций, которые сходятся с цГМФ, указывает на его центральную важность в контроле артериального давления," он добавляет. "Фактически, существует несколько лекарств, которые нацелены на эти системы в разработке для лечения легочной гипертензии и сердечной недостаточности, но наши результаты показывают, что они могут играть гораздо большую роль в лечении гипертонии в целом. Следующая фаза нашего исследования будет сосредоточена на поиске дополнительных генов и вариантов, которые влияют на кровяное давление, и на установлении того, как некоторые из генов, связанных с цГМФ, влияют на кровяное давление у людей и реагируют на существующие и разрабатываемые препараты."