Когда ткань повреждена, одним из первых воспалительных реакторов иммунной системы организма являются макрофаги, клетки, которые обычно считаются "строители" которые очищают поврежденные ткани и инициируют восстановление. Однако длительное воспаление способствует прогрессированию многих заболеваний, в том числе ожирения. Теперь было обнаружено, что общий класс лекарств, используемых для лечения диабета, оказывает мощное воздействие на макрофаги, контролируя метаболическое топливо, которое они используют для выработки энергии. Предотвращение чрезмерного выброса макрофагов на работе может предотвратить развитие ожирения и диабета в результате воспаления тканей. Эти результаты подробно описаны в исследовании, опубликованном в Интернете в этом месяце в журнале Genes and Development под руководством Mitchell Lazar, MD, Ph.D., директор Института диабета, ожирения и метаболизма Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.
Переедание, избыточное потребление калорий, которое может привести к ожирению, вызывает накопление жира, который может значительно повредить ткани. Когда это происходит, макрофаги проникают в пораженные ткани, секвестрируют свободные жирные кислоты и помогают восстанавливать поврежденные ткани, по сути выступая в качестве защитника организма во время метаболического стресса. Однако длительная нагрузка на эти ткани активирует воспалительные характеристики макрофагов, которые способствуют нескольким системным эффектам ожирения, включая диабет, атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания.
Лекарства от диабета, называемые тиазолидиндионами (TZD), контролируют экспрессию генов, воздействуя на фактор, называемый PPAR-гамма. "Было известно, что гамма PPAR важна для перехода макрофагов в активное состояние, чтобы уменьшить воспаление и способствовать заживлению ран," сказала соавтор Виктория Нельсон, доктор философии.D., постдокторант в лаборатории Лазара. "Но мы хотели знать, контролируется ли это метаболизмом макрофагов."
Команда Лазара обнаружила, что TZD, работая через гамма PPAR, способствуют метаболизму аминокислоты, называемой глутамин, белкового строительного блока, необходимого для активации макрофагов. Команда обнаружила, что макрофаги, лишенные гамма-рецептора PPAR, не могут использовать глутамин в качестве источника энергии и, следовательно, более восприимчивы к воспалительной стимуляции.
"Эти результаты очень важны для стратегий лечения, в которых используются TZD для лечения диабета, и усиливают обоснованность использования TZD для лечения системного воспаления, которое сопровождает многие типы заболеваний, включая ожирение и диабет," Лазарь сказал.