В течение последних нескольких десятилетий ученые всего мира стремились использовать силу стволовых клеток для разработки методов лечения заболеваний и состояний человека. В Исследовательском центре широких стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе возможность предложить пациентам методы лечения стволовыми клетками стала реальностью.
Один из исследователей центра д-р. Дональд Кон посвятил свою карьеру изучению генетических мутаций, вызывающих заболевания крови. Когда он начал эту работу 30 лет назад, его конечной целью было создание методов генной терапии стволовыми клетками, которые используют собственные кроветворные стволовые клетки пациента и исправляют сломанные гены, чтобы устранить вызывающие болезнь мутации и связанные с ними ослабляющие симптомы.
Теперь новаторская работа Кона достигла этой цели: в настоящее время проводятся три клинических испытания первой фазы генетических заболеваний крови. Одно из этих испытаний нацелено на тяжелый комбинированный иммунодефицит, вызванный дефицитом аденозиндезаминазы, широко известный как ADA-SCID или "пузырь ребенок" болезнь, которая приводит к летальному исходу, если ее не лечить. На сегодняшний день испытание ADA-SCID вылечило 23 из 23 детей.
Недавно была создана новая компания под названием Orchard Therapeutics, чтобы предложить лечение генной терапии стволовыми клетками для лечения ADA-SCID большему количеству пациентов. Метод генной коррекции – это передовая технология, которая на сегодняшний день доступна только в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Есть надежда, что сотрудничество UCLA с Orchard Therapeutics расширит доступ врачей к технологии, позволяя пациентам оставаться рядом с домом.
Кон поговорил с Мирабаи Фогт-Джеймс из UCLA Health Sciences о прогрессе своего исследования от лаборатории до клиники.
Что побудило вас, как врача, лечащего пациентов, начать научные исследования?
Многие заболевания клеток крови можно успешно вылечить или даже вылечить с помощью трансплантации костного мозга от подходящего донора, но эти трансплантации сложны, и у большинства пациентов нет идеально подходящего донора. Я начал работать в области генной терапии в качестве научного сотрудника Национального института здравоохранения в 1985 году, а затем начал практиковать педиатрическим врачом по трансплантации костного мозга в 1987 году. Видя, что потребности пациентов в трансплантации остаются неудовлетворенными, потому что наши текущие методы имеют ограничения, и, основываясь на моем интересе к генной терапии, я был вдохновлен сосредоточить свои научные исследования на цели поиска других вариантов для пациентов с заболеваниями крови.
Что потребовалось для вашего исследования, чтобы достичь этой точки?
Потребовалось три десятилетия и много преданных своему делу ученых и студентов в лаборатории; поддержка со стороны агентств по финансированию исследований, филантропов, преподавателей и сотрудников Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и других учреждений; и поддержка со стороны различных отделов, с которыми я связан, включая значительную поддержку со стороны Исследовательского центра широких стволовых клеток UCLA и Детского института открытий и инноваций при детской больнице Mattel UCLA. Мы также извлекли выгоду из критического сотрудничества с Управлением интеллектуальной собственности Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Опыт и сотрудничество всей группы менеджмента были жизненно важны для нашего успеха. Но в конечном итоге, когда мы достигли стадии клинических испытаний, мы действительно должны поблагодарить семьи, которые оказали нам доверие. Семьи и пациенты, которые участвуют в наших клинических испытаниях, позволили нам показать, что этот метод эффективен и может вылечить детей от болезни, которая в противном случае была бы фатальной.
Что наиболее важно в развитии технологии?
Разработка технологии генной терапии, чтобы ее можно было использовать за пределами Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, расширит доступ и поможет нам охватить бесчисленное количество пациентов. В конечном итоге это свидетельствует о растущей зрелости генной терапии как метода лечения болезней. Я помню, когда мы спрашивали себя, "Как нам это сделать?" Теперь мы показали, как это делается, и поговорили о стратегиях охвата большего числа пациентов. Это естественный ход вещей; академические медицинские центры демонстрируют доказательство принципа действия метода или препарата и, в случае успеха, передают эту работу в промышленность, чтобы сделать терапию доступной для пациентов. Самым важным аспектом во всем этом является то, что теперь генная терапия стволовыми клетками для ADA-SCID будет более доступной, чтобы помочь гораздо большему количеству детей и их семей. Это то, над чем мы работали все время.
Каковы ваши следующие исследовательские цели?
Наш следующий шаг – использовать аналогичную генную терапию стволовыми клетками для лечения других заболеваний крови, таких как серповидноклеточная анемия, которая является наиболее распространенным наследственным заболеванием крови в Соединенных Штатах. Глобальные последствия этого заболевания затрагивают миллионы людей, ежегодно во всем мире появляются 250 000 новых пациентов. Существует большая потребность в новом подходе к лечению этого изнурительного заболевания, но он более сложен, чем ADA-SCID, по целому ряду причин. Я надеюсь, что наше текущее клиническое испытание серповидноклеточной анемии, а также доклинические исследования серповидноклеточной анемии, над которыми продолжает работать моя лаборатория, превратятся в лечение, которое значительно улучшит или даже обратит болезнь.