Была проделана большая работа по выявлению генетических вариаций, которые предрасполагают женщин к раку груди. Предыдущая работа показала, что варианты в гене, называемом рецептором фактора роста фибробластов 2 (FGFR2), были связаны с повышенным риском заболевания, но как эти варианты транслировались в повышенный риск, было неизвестно.
Новая статья Керстин Мейер и ее коллег, опубликованная на этой неделе в журнале с открытым доступом PLoS Biology, показывает, как конкретные изменения в гене FGFR2 изменяют способ связывания с ним регуляторных молекул, что приводит к увеличению экспрессии гена, что, в свою очередь, увеличивает риск развития рака груди.
Сравнивая все крошечные различия в геномах людей с раком груди и в контрольной популяции, FGFR2 был отмечен как область генома, которая постоянно различается между двумя группами. FGFR2 кодирует белок, который находится в мембране клеток и работает в сигнальном пути, важном для роста клеток.
Это исследование, проведенное в Кембриджском научно-исследовательском институте Великобритании по исследованию рака, определило, что именно эти небольшие генетические изменения означают на молекулярном уровне. Гены FGFR2, измененные в двух конкретных точках, имеют большее сродство к связыванию определенных факторов транскрипции – регуляторных белков, которые влияют на паттерны экспрессии генов. Из-за этого дополнительного связывания в клетках, несущих мутацию, вырабатывается больше белка FGFR2, и этого, по-видимому, достаточно для небольшого, но значительного увеличения риска рака.
Интересно, что мутация происходит не в кодирующих областях генов (биты, транслируемые в белок клеточными механизмами), а, скорее, в интроне (область ДНК, обнаруженная среди кодирующих битов). Таким образом, эти два изменения влияют на регуляцию гена, но продуцируемые белки в норме; его слишком много, чтобы клетки могли развиваться как обычно, вместо этого становясь злокачественными.
Цитирование: Мейер К.Б., Майя А.Т., О’Рейли М., Тешендорф А.Е., Чин С.Ф. и др. (2008) Аллель-специфическая активация FGFR2 увеличивает предрасположенность к раку груди. PLoS Biol 6 (5): e108. DOI: 10.1371 / журнал.pbio.0060108
Источник: Публичная научная библиотека