Исследователи открыли новое семейство агентов, подавляющих рост эстроген-зависимых клеток рака груди. Открытие, описанное сегодня на заседании Общества эндокринологов, открыло путь для исследования новых лекарств для борьбы с эстроген-зависимым раком груди.
"Это клеточное исследование является захватывающим, поскольку предполагает, что эти соединения, вероятно, будут эффективны при опухолях, рост которых по-прежнему зависит от эстрогена, но которые устойчивы к современным методам лечения," сказал главный следователь Дэвид Дж. Шапиро, профессор биохимии в Школе молекулярной и клеточной биологии Университета Иллинойса.
Хотя многие факторы способствуют развитию рака груди, эстрогены играют ключевую роль в росте многих опухолей. Более 80 процентов опухолей рака груди у женщин старше 45 лет активируются эстрогеном посредством белка, называемого рецептором эстрогена. Когда эстроген связывается с рецептором, это "эстроген-рецепторный комплекс" цепляется за ДНК и побуждает ее транскрибировать схемы РНК для новых белков, которые способствуют росту, миграции и делению клеток.
Современные методы лечения рака молочной железы, положительного по отношению к эстроген-рецепторам (ER-положительному), включают использование лекарств, таких как тамоксифен, которые влияют на способность эстрогена связываться с рецептором эстрогена. Однако со временем ER-положительные опухоли рака молочной железы становятся устойчивыми к тамоксифену. В некоторых устойчивых опухолях тамоксифен даже начинает действовать как эстроген и фактически стимулирует рост опухоли.
"Тамоксифен полезен тем, что он очень эффективен при блокировании рецидива рака груди у пациентов, у которых удалена вся опухоль," Шапиро сказал. "Но для пациентов, у которых все еще есть опухоли, со временем эти опухоли станут устойчивыми."
Команда Шапиро стремилась нацелить другие шаги на пути действия эстрогена. Используя метод, который они разработали, который может быстро определить, связана ли целевая ДНК комплексом эстроген-рецептор или нет, команда смогла просмотреть длинный список потенциальных терапевтических соединений, чтобы увидеть, ингибируют ли они связывание комплекса. к ДНК. Затем они протестировали эти агенты на ER-положительных клетках рака молочной железы.
Команда определила несколько соединений, которые уменьшают связывание комплекса эстроген-рецептор с регуляторными областями генов, которые обычно активируются этим комплексом. Эти агенты эффективно замедляют выработку белков, которые способствуют росту и пролиферации ER-положительных клеток рака молочной железы.
"Эти небольшие молекулы специфически блокируют рост эстроген-зависимых клеток рака молочной железы, практически не влияя на другие клетки," Шапиро сказал. "Эта работа создает основу для дальнейшей разработки и тестирования этих ингибиторов."
Источник: Иллинойсский университет в Урбана-Шампейн