Определенная группа белых кровяных телец, называемая "регуляторные Т-клетки," поддерживает баланс иммунной системы и подавляет ее активность для защиты организма от аутоиммунных заболеваний. Ученые Немецкого центра нейродегенеративных заболеваний (DZNE) и Боннского университета открыли новый механизм, с помощью которого регуляторные Т-клетки подавляют воспаление, особенно в жировой ткани. Этот механизм играет важную роль в защите от диабета 2 типа, поскольку сверхактивная иммунная система в жировой ткани может способствовать инсулинорезистентности и, таким образом, способствовать этому метаболическому заболеванию. Исследование опубликовано в журнале Immunity.
Регуляторные Т-клетки держат иммунную систему под контролем. Они циркулируют в кровотоке или находятся в определенных тканях, чтобы противостоять местному воспалению. "Роль регуляторных Т-клеток в жировой ткани хорошо изучена," говорит Марк Бейер, ученый из DZNE, который инициировал исследование во время своего пребывания в качестве руководителя группы в Боннском университете вместе с Иоахимом Шульце. "Они сохраняют ткани здоровыми и, таким образом, противодействуют развитию диабета 2 типа." Однако мало что известно о том, как они справляются с этой задачей. Бейер, Шульце и их команды показали, что белок, называемый 15-гидроксипростагландиндегидрогеназа, сокращенно HPGD, необходим для правильного функционирования этих клеток.
Новый механизм регуляторных Т-клеток
Исследователи обнаружили, что HPGD сильно обогащен регуляторными Т-клетками как у мышей, так и у людей. Он метаболизирует тканевый гормон простагландин E2, который содержится в больших количествах в жировой ткани. Затем этот продукт метаболизма активирует другие факторы, которые могут подавлять иммунную систему. "HPGD выполняет целый ряд функций в организме, но ничего не было известно о его роли в иммунной системе," говорит Шульце, руководитель группы DZNE и Life & Институт медицинских наук (LIMES) Боннского университета.
Затем исследователи более подробно изучили функцию HPGD, вывели мышей, у которых этот белок особенно отсутствует в регуляторных Т-клетках. Потеря HPGD была особенно заметна у старых мышей, у которых иммунные клетки накапливались в жировой ткани. "Мы подозреваем, что воспаление со временем прогрессирует медленно. Регуляторные Т-клетки, у которых отсутствует HPGD, больше не могут противодействовать этому развитию, и воспалительный процесс будет преобладать," говорит Шульце.
HPGD и диабет 2 типа
Кроме того, диета с высоким содержанием жиров легче приводила к инсулинорезистентности у мышей, лишенных HPGD в регуляторных Т-клетках. Более того, исследователи из Бонна также наблюдали корреляцию между HPGD и диабетом 2 типа у людей: уровень белка снижался в регуляторных Т-клетках пациентов с диабетом.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что HPGD в регуляторных Т-клетках защищает от воспаления в жировой ткани и диабета 2 типа. "Однако, по крайней мере, у людей HPGD, вероятно, играет более широкую роль," говорит Бейер. "HPGD у людей также обогащен регуляторными Т-клетками в крови, поэтому, вероятно, он выполняет общую функцию. Таким образом, этот механизм также может играть роль в нейродегенеративных заболеваниях."