Исследование опубликовано 8 ноября по своей природе.«Недавние успехи в иммунотерапии рака – в форме свободных ингибиторов контрольно-пропускного пункта и приемной передачи клетки T – демонстрируют, как активированные иммуноциты могут уничтожить опухоли, но до сих пор мы не осознавали immunosurveillance или роль адаптивной неприкосновенности в формировании опухоли», сказал ведущий автор Майкл Карин, доктор философии, Выдающийся профессор Фармакологии и Патологии в Медицинской школе Сан-Диего UC. «Это исследование обеспечивает одну из самых сильных и самых прямых демонстраций, что адаптивная неприкосновенность активно предотвращает рак печени».
Карин привела исследование с первым автором Шэбнэмом Шэлэпуром, доктором философии, доцентом в его группе.Команда использовала новую модель мыши рака печени в этом исследовании. Вместо того, чтобы искусственно вызывать рак техническими генетическими мутациями, эта модель более тесно подражает человеческому раку печени в этом, опухоли развиваются как естественное следствие безалкогольного стеатогепатита (NASH), хронического нарушения обмена веществ, которое вызывает повреждение печени, фиброз и многочисленные мутации клетки.
NASH связан с ожирением и, как ожидают, скоро станет главной причиной рака печени в США и других странах Запада, сказала Карин.Исследователи нашли, что NASH-связанные мутации побуждают иммунную систему, включая цитостатические клетки T, признавать и нападать на недавно появляющиеся раковые клетки. Однако хроническое воспаление печени и в мышах и в людях также привело к накоплению иммунодепрессивных лимфоцитов, типу иммуноцита, который Карин и Шэлэпур сначала описали два года назад.В сражении между этими двумя типами иммуноцитов иммунодепрессивной победы лимфоцитов – они используют молекулу, которая, как известно как ФУНТ-L1, вмешалась в цитостатические клетки T. С тормозом на клетках T опухоли печени сформировались и выросли у хронически воспаленных мышей.
У мышей, которые испытали недостаток в борющихся с опухолью цитостатических клетках T, у 27 процентов из 15 мышей были большие опухоли печени в шесть месяцев. В том же самом пункте у мышей, сохраняющих цитостатические клетки T, не было опухолей. Точно так же у мышей без иммунодепрессивных лимфоцитов едва были любые опухоли, даже в 11 месяцев, по-видимому так как их отсутствие оставило цитостатические клетки T в покое, чтобы сделать их борющуюся с опухолью работу.
«ФУНТ-L1 позволяет иммунодепрессивным лимфоцитам подавлять цитостатические клетки T, но также их ‘Ахиллесовой пятой’», сказал Карин, является также Бен и Ванда Хилдьярд Чэр для Митохондриальных и Нарушений обмена веществ.Когда исследователи подавили ФУНТ-L1 с препаратом или генной инженерией, иммунодепрессивные plasmocytes были устранены из печени, цитостатические клетки T были повторно поддержаны, и они очистили опухоли.«Эти результаты дают объяснение замечательной способности так называемых наркотиков anti-PD-1, которые блокируют рецептор за ФУНТ-L1, чтобы вызвать регресс рака печени», сказала Карин. «Первый член этого класса наркотиков был недавно одобрен для лечения прогрессирующего рака печени».
Карин, Shalapour и команда теперь разрабатывают, как иммунодепрессивный лимфоцит принят на работу к печени. Та информация может показать способ вмешаться в вербовку или поколение этих клеток, которые могли обеспечить новые средства для профилактики рака печени или раннего лечения.Рак печени – вторая главная причина смертельных случаев от рака во всем мире.
Рак печени вызван хроническим воспалением печени, которое ведет гепатит B или C, потребление алкоголя, безалкогольное жирное заболевание печени (NAFLD) или NASH. В настоящее время единственное доступное лечение – хирургическое удаление или удаление опухолей.