Xenoestrogens – экологические химикаты – и промышленные загрязнители и натуральные комплексы – что подражательные эстрогены и могут быть ядовиты для здоровья человека.Важная модель, чтобы изучить xenoestrogens – также известный как эстрогенные экологические эндокринные разрушители – является быстро ростом, 1 дюйм длиной, пресноводный данио-рерио.
В частности, данио-рерио – установленная модель для человеческого сердечно-сосудистого развития и функции.Работая в Университете Алабамы в Бирмингемской Экспериментальной установке Данио-рерио, Дэниеле Горелике, доктор философии, доцент фармакологии и токсикологии в UAB, создал мутантов данио-рерио в четырех различных рецепторах – найденный внутри или на поверхности клеток – которые отвечают на эстрогены, и он использовал мутантов, чтобы помочь распутать новый механизм действия эстрогена на сердечной физиологии.
Более широкое использование мутантов, он говорит, может иметь значительные последствия для исследований эстрогенных экологических эндокринных разрушителей.«Экологические комплексы, которые подражают эстрогенам, могут быть вредными, потому что они могут влиять на функцию гонады», сказал Горелик. «Наши результаты предполагают, что эндокринные комплексы разрушения могут также влиять на сердечную функцию».Через множество генетических и фармакологических экспериментов Gorelick и коллеги – исследователи обнаружили новую функцию для G соединенный с белком рецептор эстрогена или GPER, в определенных клетках мозга данио-рерио – регулирование сердечного ритма в эмбрионах.
В этой роли GPER, кажется, действует автономно, без участия двух других рецепторов эстрогена, найденных в клетках, альфе рецептора эстрогена и бете рецептора эстрогена. Эксперименты, чтобы иметь размеры, какие клетки в эмбрионах данио-рерио выражают GPER, показали, что эстроген не действует непосредственно на клетки сердечной мышцы; вместо этого, это, кажется, активирует GPER в мозговых гипофизарных клетках, чтобы увеличить производство гормона щитовидной железы T3, который в свою очередь увеличивает сердечный ритм эмбриона до нормальных уровней. У эмбрионов мутанта GPER есть уменьшенный основной сердечный ритм.Эта новая связь между эстрогеном и гормональной передачей сигналов щитовидной железы, Горелик говорит, поднимает важное соображение, что разнообразные экологические эстрогены могли изменить передачу сигналов щитовидной железы и таким образом сердечную функцию. «Мы размышляем, что, как эстрадиол, экологические эндокринные разрушители DEHP и PFOS модулируют уровни T3, активируя GPER».
DEHP или diethylhexyl фталат, является пластификатором, и PFOS или perfluorooctanesulphonic кислота, является сурфактантом. У обоих есть промышленное использование, и оба могут быть экологическими загрязнителями то здоровье человека позы проблемы.Много известно об альфе рецептора эстрогена и бете рецептора эстрогена.
Эти два рецептора связывают эстрогены, акт в ядре клетки, и играют важные роли в сексуальном дифференцировании, росте опухоли и сердечно-сосудистой физиологии. Намного меньше известен о функциях рецептора эстрогена GPER, который действует в поверхности клеток.
Работа Горелика, опубликованная в Генетике PLOS, началась посредством случайного наблюдения. Изучая функцию альфы рецептора эстрогена у данио-рерио эмбриональные сердечные клапаны, его исследовательская группа случайно нашла, что модуляторы рецептора эстрогена вызвали острые изменения в сердечном ритме эмбриона.
Они тогда чесали механизм, лежащий в основе этого изменения.