«Результаты от этого испытания очень воодушевляют к тем из нас, кто провел много лет, работая над кандидатами вакцины, чтобы защитить от лихорадки, болезни, которая является значительным бременем в большой части мира и является теперь местной в Пуэрто-Рико», сказал Стивен Уайтхед, доктор философии, Национального Института NIH Аллергии и Инфекционных заболеваний (NIAID). «На самом деле эти результаты сообщили недавнему решению чиновников в Институте Butantan Бразилии, чтобы продвинуть вакцину TV003 в большое испытание эффективности фазы 3».Лихорадка денге, распространенная всюду по тропикам и субтропикам, вызвана любым из четырех связанных вирусов денге – названный серотипами – которые распространены москитами Aedes, теми же самыми москитами, которые распространяют вирус Зика. У большинства приблизительно 390 миллионов человек, которые заражены вирусом денге каждый год, появляются или симптомы или легкая болезнь. Однако некоторые люди заболевают серьезной или опасной для жизни болезнью, и большие вспышки принуждают миллионы искать уход, сильно напрягая инфраструктуру здравоохранения в местных странах.
Высокое распространение естественных инфекций лихорадки в местных областях означает, что многие люди страдали от инфекции в какой-то момент в прошлом и поэтому могут иметь неприкосновенность от серотипа инфицирования. Высокая степень частичной неприкосновенности в населении может мешать оценивать эффективность любой вакцины против лихорадки кандидата. Модель инфекции лихорадки в людях – один способ преодолеть отсутствие моделей животных и проблему высокой второстепенной неприкосновенности в местных областях.
Важно отметить, что человеческие исследования проблемы проводятся согласно строгим критериям, разработанным, чтобы обеспечить дотошное внимание, чтобы добровольно вызваться, исследования безопасности и проблемы никогда не использовались бы для определенных смертельных болезнетворных микроорганизмов, таких как Эбола.Экспериментальная вакцина была развита, прежде всего, доктором Уайтхедом и его коллегами в Лаборатории NIAID Инфекционных заболеваний. Ученые из американского Управления по контролю за продуктами и лекарствами также способствовали развитию вакцины.
Вакцина кандидата сделана из смеси четырех живых, ослабил (уменьшенные) вирусы, предназначенные к каждому из этих четырех серотипов. В общей сложности 48 здоровых взрослых волонтеров зарегистрировались на двух местах испытания, Медицинском колледже Университета Вермонта, Берлингтон и Высшая школа здравоохранения Джонса Хопкинса Блумберга, Балтимор, и были беспорядочно поручены получить или инъекцию вакцины или плацебо.Шесть месяцев спустя 41 человек возвратился для проблемы с вирусом денге. Доктор Уайтхед и коллеги также заразились вирусом проблемы, используемым в испытании, которое является генетически модифицированной версией лихорадки 2 вируса серотипа, изолированные в королевстве Тонга в 1974.
Оригинальный вирус был известен порождению только легкой болезни. В предыдущих человеческих испытаниях проблемы с этим измененным вирусом доктор Уайтхед и его coinvestigators установили вирусную дозу, которая заставит всех получателей развивать viremia – присутствие вируса в крови – и большинство, чтобы страдать от легкой сыпи.
«Этот измененный вирус денге очень привлекателен для использования в качестве вируса проблемы, потому что мы можем использовать его, чтобы достоверно вызвать инфекцию лихорадки в очень высоком проценте привитых волонтеров, не вызывая тяжелую болезнь», сказал доктор Уайтхед. Вызывая только сыпь (без лихорадки) в большинстве получателей, вирус проблемы подражает естественной инфекции вируса денге, которая часто показывает такую сыпь, отметил он.Человеческая модель проблемы инфекции лихорадки – а не болезнь – является важной особенностью, объяснила Анна Дербин, Доктор медицины, который привел клиническое испытание в Джонсе Хопкинсе.
«Поскольку нет никаких определенных методов лечения для лихорадки денге, желательно иметь вирус проблемы, который вызывает инфекцию, но не приводит к значительным симптомам болезни», сказала она. Достоверно высокий процент тех, кто развивает viremia после подверженности этому вирусу проблемы, является другим преимуществом – когда большинство или все волонтеры развивают viremia или другие симптомы инфекции, клинические испытания могут зарегистрировать относительно небольшие числа людей, но все еще достигнуть ответов на такие вопросы как, защищает ли вакцина кандидата от инфекции, отметила она.В этом исследовании все 20 получателей плацебо развивали viremia, 16 (80 процентов) страдал от легкой сыпи, и 4 (20 процентов) имел временное понижение количества лейкоцитов после проблемы с вирусом.
Ни один из 21 получателя вакцины TV003 не развивал viremia или любой другой симптом инфекции после проблемы.«Мы были приятно удивлены видеть, что эта вакцина кандидата обеспечила полную защиту во всех, кто получил его», сказал доктор Дербин. «Лихорадка, 2 серотипа считают относительно более слабым компонентом в этом, и другом, вакцинах против лихорадки кандидата, таким образом, ее способность присудить защиту от проблемы с лихорадкой 2 вируса воодушевляли».Доктор Уайтхед в настоящее время разрабатывает человеческую модель проблемы использование измененного серотипа лихорадки 3 вируса. Этот вирус проблемы мог использоваться в будущих клинических испытаниях, чтобы проверить эффективность вакцин против лихорадки кандидата или методов лечения.
Вирус денге находится в том же самом семействе вирусов как вирус Зика, и команда NIAID теперь усиливает их опыт с живо уменьшенной вакциной против лихорадки в усилиях развивать вакцину против Зика, отметил доктор Уайтхед.