Исследователи из Национального института здоровья (NIH) определили новый генетический синдром, характеризующийся целым рядом проблем со здоровьем, включая тяжелую аллергию, иммунную недостаточность, аутоиммунитет, моторные и нейрокогнитивные нарушения. Исследователи, возглавляемые учеными из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) Национального института здоровья, обнаружили, что разнообразные симптомы синдрома являются результатом мутаций в одном гене, связанном с метаболизмом сахара. Они планируют оценить определенные типы сахаров как потенциальное средство лечения людей с этим редким генетическим заболеванием в предстоящих клинических испытаниях.
В исследовании, опубликованном в Журнале аллергии и клинической иммунологии, участвовали восемь пациентов из двух семей. Первоначально семьи были направлены в NIH из-за тяжелой экземы и рецидивирующих инфекций кожи и легких. Изучая эту группу, исследователи обнаружили, что синдром вызван мутациями в гене PGM3, которые приводят к выработке неактивного белка PGM3. Команда NIH показала, что недостаточная активность PGM3 приводит к более низким уровням сахаров, которые необходимы для гликозилирования или присоединения сахаров к белкам. Гликозилирование необходимо для нормального роста и функционирования всех тканей и органов человеческого тела. Разнообразие симптомов у людей с мутациями PGM3, вероятно, отражает выработку аномально гликозилированных белков по всему телу. В лаборатории добавление определенного типа сахара к клеткам пациентов с мутациями PGM3 увеличивало клеточные уровни сахаров, необходимых для гликозилирования, что предполагает потенциальное лечение.
Ученым NIH еще предстоит разгадать, как дефекты гликозилирования влияют на иммунную систему людей с мутациями PGM3. Однако их результаты показывают, что другие, менее серьезные дефекты гликозилирования могут играть роль в более распространенных аллергических и иммунологических заболеваниях, открывая потенциальные новые возможности для разработки методов лечения. Исследование было проведено учеными из NIAID, Национального института исследования генома человека и Национального института неврологических расстройств и инсульта, всех компонентов NIH и сотрудников. Дополнительное финансирование было предоставлено Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек Национального института здоровья в рамках гранта R01DK55615 и The Rocket Fund.