Иммунолог Virginia Tech нашел, что эти клетки – названный plasmacytoid дендритными клетками – на самом деле, не способствуют волчанке поздней стадии у мышей. Открытие, изданное в октябре в Журнале Иммунологии, имеет последствия для будущего исследования волчанки.
Синь Ло, доцент иммунологии в Отделе Биомедицинских Наук и Патобиологии в Колледже Вирджинии-Мэриленда Ветеринарии и ее коллег положился на более раннее исследование, показывающее, что больные волчанкой были подвергнуты интерфероновой альфе, типу белка, выпущенного plasmacytoid дендритными клетками – известный как pDCs – и другими иммуноцитами. Волчанка – аутоиммунная болезнь, которая может вызвать хроническую усталость, боль в суставах, сыпь, лихорадку, почечную недостаточность, и даже смерть.
Это затрагивает приблизительно 3 миллиона человек в Соединенных Штатах.«Клинические данные показывают, что у пациентов с волчанкой есть подписи в их экспрессии гена, демонстрирующей, что они были выставлены этому белку», сказал Ло. «Это предполагает, что этот белок имеет патогенный эффект – другими словами, он может вызвать болезнь».Точно так же у пациентов, которые берут интерфероновую альфу в качестве лекарства от рака иногда, появляются подобные волчанке симптомы, далее поддерживая гипотезу, что этот белок вызывает волчанку. В 2013 исследовательская группа нашла, что удаление pDCs у мышей уменьшило симптомы волчанки, тогда как в 2014, другая исследовательская группа удалила эти клетки из мышей и в ранних и в поздних стадиях болезни.
«Когда исследователи удалили тип клетки рано при болезни, они нашли, что это было действительно сильно при ослаблении болезни, но в изучении этого явления далее, мы нашли в наших экспериментах, что по некоторым причинам мыши с волчанкой поздней стадии не произвели интерфероновую альфу вообще», сказал Ло. «Мы спросили нас, ‘Как эти клетки могут быть патогенными, если они не производят этот патогенный белок?’»Ло и ее коллеги использовали новую сортирующую клетку технологию, чтобы изолировать pDCs в высокой чистоте от костного мозга у мышей и отделить их от других клеток. Они тогда сотрудничали с исследователями в Институте Биосложности Политехнического института и университета штата Вирджиния, чтобы изучить изолированные клетки, используя упорядочивающую РНК.
Ученые Роберт Сеттлэдж, директор Ядра Аналитики Данных, и Сэйкумэр Кэрьяла, лабораторный менеджер Научно-исследовательской лаборатории Геномики, проанализировали образцы. Песня Ли, доцент геномики и биоинформатики в Отделе Наук об окружающей среде Урожая и Почвы в Колледже Сельского хозяйства и Наук о жизни, которым также помогают проанализировать данные.«Мы ответили на вопрос, что люди задавались вопросом много лет: эти клетки на самом деле способствуют болезни?» Ло сказал. «Наши данные убедительно предполагают, чтобы, в пациентах, у которых уже есть волчанка, pDCs больше не способствовали болезни.
Ущерб уже нанесен».Хотя pDCs может способствовать волчанке за пять или 10 лет до начала болезни, они не фактор после того, как симптомы волчанки развиваются. «Мы полагаем, что эти клетки только вовлечены в инициирование волчанки, не более позднее усиление или развитие болезни», объяснил Ло. «Это очень клинически релевантно, потому что многие исследователи все еще думают о планировании pDCs как лечение больных волчанкой, которые могут не работать».
Исследователи также нашли, что могут использовать ту же самую технологию, чтобы искать ранние биомаркеры обнаружения для волчанки. «Мы можем продвинуться с этим набором данных, чтобы исследовать возможное раннее обнаружение и выяснить роль измененного pDCs на волчанке», сказал С. Ансэр Ахмед, глава Отдела Биомедицинских Наук и бумажного соавтора и Патобиологии. «Слишком рано, чтобы знать, как эти изменения собираются затронуть лечение, но это стандартные блоки».