Повышенные уровни циклина D1b могут функционировать как новый биомаркер летального метастатического заболевания у пациентов с раком простаты, согласно доклиническому исследованию, опубликованному перед печатью 21 декабря в Журнале клинических исследований исследователями из онкологического центра Киммела в Джефферсоне.
Группа во главе с Карен Э. Кнудсен, доктор философии.D., Профессор и председатель Хилари Копровски кафедры биологии рака, урологии и радиационной онкологии Университета Томаса Джефферсона и заместитель директора по фундаментальным наукам в KCC обнаружили, что циклин D1b, вариант регулятора клеточного цикла Cyclin D1a, функционирует независимо от клетки. цикл, способствующий метастазированию как на ранней, так и на поздней стадии рака простаты.
Скорее, Cyclin D1b, но не Cyclin D1a, регулирует большую генную сеть, как выяснили исследователи, которая, как было показано, взаимодействует с передачей сигналов рецептора андрогена (AR), чтобы подпитывать метастатическое прогрессирование в нескольких моделях рака простаты.
Исследования показали, что экспрессия Cyclin D1b повышается на ранних стадиях рака простаты (до 30% первичного заболевания), и теперь исследователи продемонстрировали, что это происходит чаще при поздней стадии устойчивого к кастрации рака простаты: до 80%.
Экспрессия циклина D1b также сильно коррелирует с экспрессией прометастатического гена SNAI2 (Slug), который группа идентифицировала как регулируемый кооперативной передачей сигналов между циклином D1b и AR.
"Многочисленные клинические и доклинические исследования эффективно продемонстрировали, что передача сигналов AR имеет решающее значение для прогрессирования метастатического заболевания, но наши знания о мишенях AR, которые могут вызывать метастатические фенотипы, ограничены," сказал доктор. Knudsen. "Наши данные описывают, как перекрестная связь между клеточным циклом и AR может перестроить ось передачи сигналов AR для усиления экспрессии генов, вызывающих метастазирование, как в ранних, так и в устойчивых к кастрации моделях рака простаты."
"Мы обнаружили, что Cyclin D1b может напрямую способствовать AR-зависимой экспрессии гена SNAI2 (Slug), что резко увеличивает метастатические явления в мягкие ткани на животных моделях," она добавила.
Метастатический устойчивый к кастрации рак предстательной железы представляет собой наиболее смертельную форму заболевания, которая возникает, когда АР реактивируется, несмотря на продолжающуюся гормональную терапию.
Метастазы мягких тканей в печень и легкие представляют собой особенно агрессивную форму рака простаты, наличие которой предсказывает сокращение времени выживания у пациентов с раком простаты.
В настоящее время мало известно о том, как происходят эти метастатические события, и идентификация путей и биомаркеров этого летального события может принести большую пользу пациентам с раком простаты.
Используя различные модели in vitro и in vivo, исследователи обнаружили, что Slug увеличивает способность клеток колонизировать мягкие ткани, что приводит к более высокой частоте метастазов в печени и легких.
Исследователи полагают, что учитывая неспособность управлять передачей сигналов AR при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты, можно использовать пути, управляемые Slug, для значительного ограничения частоты метастазов в мягких тканях и снижения заболеваемости и смертности пациентов.
"Выявление путей, управляемых AR, которые опосредуют метастатическое прогрессирование, представляет собой значительный шаг вперед в наших попытках эффективно управлять прогрессированием рака простаты," сказал доктор. Knudsen. "Cyclin D1b и Slug, вероятно, могут использоваться в качестве биомаркеров для выявления пациентов с повышенным риском метастазирования и в конечном итоге предоставят нам новые "поддающийся наркотику" мишени ниже AR и Slug, которые могут быть использованы для значительного снижения частоты этих летальных метастатических опухолей."