Самая разрушительная особенность рака заключается в том, что он часто распространяется по всему человеческому телу и образует вторичные опухоли, также известные как метастазы. Меланома – один из наиболее агрессивных метастатических видов рака, для которого в настоящее время не существует лечебной терапии, – это меланома, тип рака кожи, который возникает из меланоцитов, клеток, которые обычно вызывают загар кожи. Пожизненный риск и смертность от метастатической меланомы неуклонно растут на протяжении десятилетий.
Формирование метастазов во многом зависит от способности опухолевых клеток прорастать через окружающие здоровые ткани, этот процесс называется инвазией. Инвазия клеток контролируется подмножеством G-белков, а именно.k.а. гуанозиновые нуклеотид-связывающие белки. Эти белки могут функционировать только тогда, когда они связаны со специальной молекулой, нуклеотид-гуанозинтрифосфатом (GTP).
В недавнем выпуске Cell Reports исследователи из Института рака Розуэлла Парка (RPCI) и Университета Мичигана в Анн-Арборе обнаружили ранее неизвестный механизм, с помощью которого опухолевые клетки регулируют активность G-белков и инвазию. Этот механизм – наличие GTP. Используя клетки метастатической меланомы, исследователи под руководством Михаила А. Никифоров, доктор медицинских наук, профессор онкологии и научный сотрудник отдела биологии клеточного стресса в НИКИН, обнаружил ген GMPR (гуанозинмонофосфатредуктаза), который мягко подавляет выработку ГТФ в клетке.
Интересно, что этого мягкого ингибирования было достаточно для снижения активности нескольких G-белков и, как следствие, инвазии. Кроме того, доктор. Группа Никифорова продемонстрировала, что инвазия клеток меланомы может регулироваться количеством гуанозина в средах для культивирования клеток.
"Если это происходит in vivo, мы можем ограничить метастазы меланомы, регулируя количество гуанозина в организме человека," говорит первый автор исследования Джозеф Вавжиняк, доктор философии.D. студент и научный сотрудник кафедры биологии клеточного стресса в RPCI.
Более того, исследователи обнаружили, что количество GMPR было ниже в образцах инвазивной, чем неинвазивной меланомы человека. Почему это важно? В настоящее время не существует диагностических и / или прогностических молекулярных маркеров меланомы, используемых в клинических условиях. Примером этого может служить тот факт, что, согласно Archives of Pathology, & Лабораторная медицина, ложноотрицательный диагноз меланомы был единственной наиболее частой причиной подачи иска против патологоанатомов в период с 1998 по 2003 год.
"Поскольку экспрессия GMPR различается между неинвазивными и инвазивными меланомами на очень ранних стадиях заболевания, этот ген может стать диагностическим или прогностическим маркером," говорит доктор. Никифоров. "Соответственно, благодаря поддержке Национального института рака, Американского онкологического общества и частных доноров, таких как Фонд семьи Титген, в настоящее время проводятся эксперименты, направленные на идентификацию новых маркеров меланомы."