Исследование предлагает новый способ лечить воспалительное заболевание пищеварительного тракта и предотвратить отклонение пересадок костного мозга

Исследователи в Медицинской школе Нью-Йоркского университета нашли, что ценность препарата infliximab, проданный как Remicade, в обоих заявлениях проистекает из его способности заблокировать вклад альфы фактора некроза опухоли белка или альфы ФНО, к вызывающему проблему воспламенению.Альфа ФНО расширяет порыв иммуноцитов на место инфекции, где они стремятся уничтожить иностранных захватчиков как бактерии.

Однако эти те же самые подстрекательские ответы могут стать частью болезни, если они по ошибке нацелены на собственные камеры тела, те, которые происходят в случае аутоиммунных условий как болезнь Крона.Изданный в Журнале Экспериментальной Медицины онлайн 31 октября, новое исследование нашло, что infliximab препятствует тому, чтобы альфа ФНО ускорила смерть ячеек Paneth, которые защищают пищеварительный тракт от микробов. Исследовательская группа также нашла что действие гена, ATG16L1, сохраненного ФНО управляемый альфой воспламенением от вызова самоуничтожения слишком многих ячеек Paneth, взрывчатым процессом названный necroptosis.

В экспериментах с мышами исследователи нашли, что ячейки Paneth, спроектированные, чтобы испытать недостаток в функциональном гене ATG16L1, в пять раз более вероятно, умрут перед лицом возрастающих сигналов альфы ФНО, чем нормальные клетки.Кроме того, авторы исследования нашли, что действие ATG16L1 защитило ткань от скачков в уровнях альфы ФНО, замеченных при реакции «трансплантат против хозяина», часто происходящем осложнении пересадок костного мозга в больных раком крови. Поскольку иммуноциты в получателе признают пересаженные клетки иностранными, они предпринимают подстрекательские ответные меры, которые могут привести к телу, отклоняющему пересадку. У мышей, подвергающихся пересадке костного мозга, ATG16L1-несовершенные мыши, в три раза более вероятно, умрут или покажут признаки отклонения пересадки, чем мыши с защитным действием ATG16L1 в месте.

«Наши результаты исследования первые, чтобы утверждать, что мы можем быть в состоянии лечить воспалительное заболевание кишечника и защитить от отклонения пересадки не только, блокируя альфу ФНО, как в настоящее время делается, но также и стимулируя ATG16L1, чтобы предотвратить раннюю смерть клеток, выравнивающих пищеварительный тракт», говорит исследование главный следователь Кен Кэдвелл, доктор философии, адъюнкт-профессор в Институте Skirball здоровья Медицинской школы и Нью-Йоркского университета Нью-Йоркского университета Langone Биомолекулярной Медицины.Кэдвелл предостерегает, что такая стратегия должна ждать новых доказательств, чтобы подтвердить его теорию, что эта тенденция в некрозе клеток Paneth происходит у людей, несовершенных в ATG16L1, кто, как его мыши исследования, подверженные более высокому риску отклонения пересадки и воспалительного заболевания.

Как часть исследования, исследователи нашли, что мыши спроектировали, чтобы появиться симптомы человеческого воспалительного заболевания, и который также испытал недостаток в гене ATG16L1, развивал повреждение пищеварительного тракта. У ATG16L1-несовершенных мышей были более короткий кишечник, сокращенное количество ячеек Paneth и возрастающие уровни альфы ФНО. Но мыши с рабочей версией гена не пострадали мало ни к какому повреждению их выравнивающих пищеварительный тракт камер. Когда действие альфы ФНО было заблокировано у мышей, испытывающих недостаток в ATG16L1, их поврежденные кишки подверглись ремонту и пережившим мышам.

Умерли все невылеченные мыши.

Блог Брикса