Ученые из Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Эли и Эдит Брод обнаружили, что белок, вырабатываемый геном рака, приводит к развитию смертельной, поздней стадии рака простаты, называемой нейроэндокринным раком простаты. Открытие может стать значительным шагом на пути к более эффективному лечению.
Результаты, опубликованные в журнале Cancer Cell, особенно важны, поскольку нейроэндокринный рак простаты не поддается стандартному лечению, а мужчины, у которых диагностировано это заболевание, обычно живут менее года после этого. До четверти тех, кто умирает от рака простаты, имеют нейроэндокринный подтип.
"Выявление клеточных изменений, происходящих в раковых клетках, является ключом к разработке лекарств, которые подавляют эти изменения и тем самым останавливают прогрессирование заболевания," сказал доктор. Оуэн Витте, директор-основатель Исследовательского центра широких стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и ведущий автор исследования. Витте также является следователем Медицинского института Говарда Хьюза и членом президентской комиссии по онкологическим заболеваниям, которая подчиняется президенту Бараку Обаме.
С согласия пациентов исследователи получили незлокачественные базальные клетки простаты, которые содержат стволовые клетки простаты, способные регенерировать все другие типы клеток простаты, от мужчин, перенесших операцию на предстательной железе в Медицинском центре Рональда Рейгана в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Затем они добавили в эти клетки ген MYCN. MYCN производит белок под названием N-Myc, который, как известно, играет роль в нескольких типах агрессивного рака. В частности, при раке простаты он, кажется, превращает менее агрессивные клетки рака простаты в раковые стволовые клетки, которые образуют агрессивные нейроэндокринные опухоли рака простаты.
Затем исследователи трансплантировали мышам базальные клетки с добавленными генами MYCN. Эти клетки с повышенным уровнем N-Myc выросли в нейроэндокринные опухоли рака простаты, сказал доктор. Джон Ли, первый автор исследования и клинический инструктор в отделении гематологии и онкологии Медицинской школы им. Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
Ли сказал, что знания дали ученым потенциальную новую цель для лечения нейроэндокринного рака простаты, и они намеревались начать работу над новым способом борьбы с этой болезнью.
Сотрудничество с Кеваном Шокатом и доктором. Клей Густафсон из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, команда обнаружила, что экспериментальный препарат под названием CD532 уменьшил размер опухолей у мышей на 80 процентов.
CD532 был разработан ранее Шокатом и Густафсоном для типа рака нервной системы у детей, в котором N-Myc также играет роль. Доклинические исследования показали, что препарат может лечить это заболевание, но ранее он не тестировался на нейроэндокринный рак простаты.
CD532 работает, изменяя структуру белка под названием киназа Aurora A, который стабилизирует N-Myc. В новом исследовании CD532 эффективно дестабилизировал N-Myc и, как следствие, подавлял рост нейроэндокринных опухолей.
Витте давно пытается объяснить, как болезнь развивается на клеточном уровне. Его открытие, что определенный тип киназной активности, называемый тирозинкиназой, может играть роль в определенных типах лейкемии, стало основой для создания Gleevec, первой целевой терапии хронического миелогенного лейкоза.
"Известно, что активность киназы участвует во многих типах рака, включая хронический миелогенный лейкоз, который больше не является фатальным для многих людей благодаря успеху Гливека," сказал Витте, который также является членом Универсального онкологического центра UCLA Jonsson и профессором микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в школе Geffen. "Я считаю, что мы можем добиться того же результата для людей с нейроэндокринным раком простаты."
Рак простаты – вторая по значимости причина смерти от рака среди американских мужчин после рака легких. Это часто поддается лечению, но шанс на выживание резко падает, если опухоль становится устойчивой к традиционным методам лечения и дает метастазы.
Ли сказал, что следующим шагом исследователей будет определение других лекарств, которые могут быть эффективны для лечения нейроэндокринного рака простаты.
CD532 использовался только в доклинических испытаниях и не был протестирован на людях и не одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как безопасно и эффективно для использования у людей.