Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга обнаружили новый генетический механизм рака щитовидной железы, а также маркер, который может предсказать ответ на определенный класс лекарств не только у пациентов с раком щитовидной железы, но и у пациентов с множеством других типов. рака, а также. Новые результаты были опубликованы в Proceedings of the National Academy of Science.
"Эти результаты углубляют наше понимание биологии рака щитовидной железы. В более широком смысле они также предлагают потенциальную стратегию лечения многих различных типов рака," объяснил ведущий автор исследования Юрий Никифоров, M.D., Ph.D., профессор патологии, заместитель кафедры молекулярной патологии и директор отделения молекулярной медицины UPMC & Геномная патология.
Рак щитовидной железы – самый быстрорастущий тип рака в США.S., и в этом году новый диагноз будет поставлен более 55000 человек. Как и многие другие виды рака, опухоли щитовидной железы обычно возникают в результате определенных генетических аномалий. Хотя ранее выявленные мутации обнаруживаются примерно в 90 процентах случаев рака щитовидной железы, в остальных случаях причина остается загадкой.
Для выявления новых генетических аномалий, связанных с раком щитовидной железы, Никифоров и его команда применили мощную технологию, называемую секвенированием следующего поколения, для анализа серии папиллярных карцином щитовидной железы (наиболее распространенной формы рака щитовидной железы), не содержащих ни одной из известных мутаций.
Исследователи обнаружили, что значительная часть этих опухолей имела сложное генетическое изменение, включающее слияние гена THADA с ранее неизвестной областью рядом с геном IGF2BP3. Результатом этого слияния генов были повышенные уровни белка IGF2BP3, важного компонента сигнального пути белка IGF1R, который, как известно, играет роль в образовании и росте опухоли.
"До сих пор мы знали, что изменения в гене THADA были связаны с раком щитовидной железы, но мы не знали, как это генетическое изменение на самом деле приводит к развитию опухоли," пояснил Никифоров. "Наше исследование раскрывает новый механизм рака щитовидной железы, который на самом деле довольно распространен."
Команда обнаружила, что повышенный уровень IGF2BP3 также присутствует во многих других типах рака.
"Когда мы посмотрели на другие распространенные виды рака, такие как рак легких, поджелудочной железы, толстой кишки и яичников, мы обнаружили, что от 5 до 15 процентов из них имели повышенный уровень IGF2BP3," сказал Никифоров.
Затем команда провела эксперименты на культуре клеток и на моделях животных, которые показали, что рост этих опухолей может быть заблокирован лекарствами, ингибирующими путь IGF1R.
По словам Никифорова, за последние несколько лет был разработан и протестирован более чем в 25 клинических испытаниях ряд ингибиторов IGF1R. К сожалению, эти испытания потерпели неудачу, потому что только небольшая группа пациентов ответила на лекарства, и исследователи не смогли определить, какие опухоли будут восприимчивы к лечению.
"Наши результаты показывают, что теперь у нас есть генетический маркер IGF2BP3, который может сказать нам, кому эти препараты будут полезны," он сказал. "Что действительно интересно, так это то, что наше исследование может возобновить интерес к использованию ингибиторов IGF1R для лечения рака. Мы надеемся, что производители ингибиторов IGF1R и IGF2 рассмотрят вопрос о начале клинических испытаний этих препаратов именно у пациентов, в опухолях которых обнаружены повышенные уровни IGF2BP3."