Согласно новому исследованию, мутации в конкретном гене связаны с предрасположенностью человека к аллергической астме. Эти результаты предлагают новые способы модуляции иммунных ответов при аллергических заболеваниях, – говорит Мария Куротто де Лафай из Сингапурской иммунологической сети A * STAR.
В исследовании, проведенном Куротто де Лафайем и Фуком Тимом Чу из Национального университета Сингапура, участвовали представители трех институтов A * STAR и исследовательских групп со всех трех континентов. Международное сотрудничество позволило авторам проанализировать различные популяции из Сингапура, Нидерландов, Северной Америки и Кореи.
Они сосредоточились на мутациях в гене, который кодирует белок, называемый индуцибельным костимулятором (ICOS), который ранее был связан с аллергией. Белок ICOS содержится в активированных клетках иммунной системы, известных как Т-клетки. Этот белок помогает Т-клеткам помогать другим иммунным клеткам – В-клеткам – вырабатывать антитела, которые могут связываться с вторгающимися микробами, а также с аллергенами.
Куротто де Лафай отмечает, что в работе ICOS есть аспект «инь-янь», "в то время как ICOS очень важен для нормального и полезного иммунного ответа, он также необходим для функции регуляторных Т-лимфоцитов, которые подавляют иммунный ответ." Куротто де Лафай объясняет, что подавляя иммунный ответ, регуляторные Т-клетки защищают от чрезмерного воспаления, аутоиммунитета и аллергии.
Исследователи предположили, что мутации в гене, кодирующем белок ICOS, могут быть вовлечены в перепроизводство класса антител, известного как иммуноглобулин E. Уже известно, что такие антитела участвуют в различных аллергических состояниях, включая экземы, ринит и астму.
Ученые проанализировали влияние мутаций в отдельных точках гена ICOS, известных как однонуклеотидные полиморфизмы, которые изменяют только один из нуклеотидных строительных блоков ДНК. Они идентифицировали одну специфическую мутацию, которая привела к увеличению производства ICOS, но неожиданно снизила риск аллергии. Это привело их к выводу, что в этом случае больше ICOS лучше, чем меньше ICOS, поскольку ожидается, что повышенная экспрессия ICOS в регуляторных Т-клетках приведет к защите от аллергии.
Считалось, что тонкости эффектов мутаций гена ICOS являются результатом двойной функции ICOS как промотора иммунного ответа и регулятора, подавляющего иммунитет, – объясняет Куротто де Лафай.
Эти результаты могут позволить разработать лекарственные препараты, способствующие реализации полезных регуляторных функций ICOS. "Такие методы лечения могут предотвратить развитие аллергии у маленьких детей и подавить заболевание у тех, кто уже страдает аллергией," говорит Куротто де Лафай.