«Производство триглицерида в печени и ее секреции в кровь тесно связано с питательной доступностью и уровнями инсулина», сказал ведущий автор Пол Тиченелл, доктор философии, доцент Физиологии и член Института Диабета, Ожирения и Метаболизма. «После еды инсулин говорит печени упаковывать и прятать избыточные питательные вещества в богатые триглицеридом частицы липида в кровь для использования остальной частью тела».После еды, повышений глюкозы, который побуждает выпуск инсулина управлять уровнями сахара в крови, увеличивая поглощение глюкозы и уменьшая производство глюкозы печенью.
В дополнение к регулированию глюкозы инсулин также управляет уровнями липида крови частично, увеличивая синтез липида, внедрение и хранение в жировых клетках.В газете JCI команда продемонстрировала, что mTOR сложный 1 (mTORC1), супермолекула белка, составленная из нескольких меньших белков, важен для очень низкого липопротеина плотности (VLDL) – производство триглицерида.
Молекулы VLDL-триглицерида экспортируются печенью и несут липиды к периферийным тканям. «Это важно, потому что при нарушениях обмена веществ, связанных с устойчивостью к инсулину, печень делает больше триглицеридов, который приводит к увеличенным уровням в крови и в конечном счете сердечно-сосудистом заболевании», сказал Тиченелл.У мышей отсутствие mTORC1 в клетках печени вызвало наращивание триглицеридов в печени, таким образом уменьшив обращающиеся триглицериды. С другой стороны, активация mTORC1 исчерпала триглицериды печени и увеличила триглицериды крови.
Titchenell определил важный клеточный процесс, которым управляет mTORC1, и продемонстрировал, что mTORC1 управляет производством другого класса молекул, названных фосфолипидами, которые важны для экспорта триглицерида от печени. Фосфолипиды необходимы, чтобы сформировать барьер вокруг молекул триглицерида, допускающих их экспорт и транспортировать всюду по телу.
«При стойких к инсулину расстройствах, таких как диабет и ожирение, гиперактивный mTORC1 в печени приводит к избыточному толстому производству и экспорту», сказал Тиченелл. «mTORC1 – то, для чего мы хотим быть нацеленными фармакологически, чтобы уменьшить риск сердечно-сосудистого заболевания, которое связано с ожирением и диабетом. Если мы могли бы затронуть mTORC1 уравновешенным способом, то, возможно, мог помочь предотвратить безалкогольное жирное заболевание печени и болезнь сердца».
В будущем исследователи стремятся распутывать точные механизмы, которые добиваются контроля mTORC1 синтеза фосфолипида, чтобы раскрыть новые цели препарата с целью сокращения избыточного бремени липида во время нарушения обмена веществ.