Массон-трихромное окрашивание срезов легких мышей TLR3 – / – показывает повышенное отложение коллагена
Исследователи из UCD Conway Institute определили потенциальный биомаркер быстро прогрессирующего легочного фиброза и определили дефектную молекулярную функцию в качестве потенциальной терапевтической мишени.
Планирование лечения пациентов с идиопатическим фиброзом легких (ИЛФ) затруднено из-за непредсказуемого течения болезни. Почти 15% пациентов с ИЛФ умирают в течение 12 месяцев после постановки диагноза.
Однако исследователи во главе с научным сотрудником Конвея, профессором Симасом Доннелли из Медицинской школы UCD & Медицинская наука и образование & Исследовательский центр университетской больницы Сент-Винсента выявил потенциальный биомаркер быстро прогрессирующего заболевания и определил дефектную молекулярную функцию в качестве потенциальной терапевтической мишени.
Идиопатический фиброз легких (IPF) – это прогрессирующая интерстициальная пневмония со смертельным исходом. Это хроническое воспалительное заболевание приводит к нарушению нормальной архитектуры легких и, как результат, к потере функции легких.
У людей врожденная иммунная система отвечает за распознавание повреждений тканей и инфекций. Toll-подобный рецептор 3 (TLR3) – это рецептор врожденной иммунной системы, участвующий в этом процессе идентификации патогенов и защиты от них.
Профессор Доннелли и его команда исследовали, может ли конкретный генетический дефект в гене TLR3 нарушить нормальный воспалительный ответ при IPF и ускорить прогрессирование заболевания.
Эта специфическая генетическая вариация в одном из составляющих строительных блоков ДНК гена TLR3 называется однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) L412F.
Группа исследователей UCD в сотрудничестве с коллегами из Ирландии, Великобритании и США изучила влияние дефектной функции TLR3 в легких и прогрессирование IPF с использованием фибробластов легких пациентов с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) TLR3 L412F и без него. и в лабораторной модели болезни.
Комментируя результаты, доктор Гордон Кук, старший научный сотрудник постдокторантуры и один из авторов недавно опубликованной статьи, сказал:, "Это исследование идентифицирует полиморфизм TLR3 L412F как потенциальный маркер быстро прогрессирующего заболевания, а нарушение функции TLR3 представляет собой потенциальную терапевтическую мишень при IPF."
Профессор Симас Доннелли сказал, "Наши результаты предполагают сильную механистическую связь между полиморфизмом этого кандидата и измененным фиброзом, иммунным ответом и выживаемостью пациентов. Это открывает возможность целенаправленной терапии, направленной на восстановление функции TLR3, а также поддержку подхода к персонализации терапии при IPF путем выявления на ранней стадии пациентов, подверженных значительному риску, и соответствующей адаптации их лечения."
Когорты пациентов со всего мира были использованы для валидации исследования, включая пациентов из Санкт-Петербурга. Университетская больница Винсента, Дублин. Генотипирование пациентов проводилось в центре геномики UCD Conway. Исследование финансируется Ирландским советом по исследованиям в области здравоохранения, Ирландским научным фондом и Ирландским фондом легких.