Терапия, заменяющая дефектный ген, ответственный за муковисцидоз в легких пациентов, дала обнадеживающие результаты в крупном исследовании в Великобритании.
Сто тридцать шесть пациентов в возрасте 12 лет и старше получали ежемесячные дозы терапии или плацебо в течение одного года.
Клиническое испытание достигло своей основной конечной точки с пациентами, которые получали терапию, имеющую значительное, хотя и умеренное улучшение функции легких по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Участвовали пациенты со всей Англии и Шотландии, которые лечились в двух центрах: Королевской больнице Бромптон в Лондоне и Западной больнице общего профиля в Эдинбурге.
Испытание является первым, показывающим, что повторные дозы генной терапии могут оказать значимое влияние на заболевание и изменить функцию легких пациентов. Тем не менее, команда говорит, что необходимы дополнительные исследования для повышения эффективности, прежде чем терапия станет пригодной для клинического использования.
Исследование было проведено Консорциумом генной терапии муковисцидоза Великобритании, группой ученых и клинических команд из Имперского колледжа Лондона, университетов Оксфорда и Эдинбурга, Королевского Бромптона & Harefield NHS Foundation Trust и NHS Lothian, которые объединились в 2001 году для разработки генной терапии при поддержке Cystic Fibrosis Trust.
Текущее исследование было запущено в 2012 году и финансируется партнерством между Советом медицинских исследований (MRC) и Национальным институтом медицинских исследований (NIHR). Результаты опубликованы сегодня в The Lancet Respiratory Medicine.
Муковисцидоз (МВ) – самое распространенное наследственное заболевание со смертельным исходом в Великобритании, от которого страдают около 10 000 человек в стране и более 90 000 человек во всем мире. Легкие пациентов наполняются густой липкой слизью, и они уязвимы для повторяющихся инфекций грудной клетки, которые в конечном итоге разрушают легкие.
Причина CF, мутации в гене, расположенном на хромосоме 7, была идентифицирована в 1989 году, открыв дверь для введения нормальной копии этого гена с помощью генной терапии. В испытании пациентов лечили путем вдыхания молекул ДНК, завернутых в жировые глобулы (липосомы), которые доставляют ген в клетки выстилки легких.
Профессор Эрик Альтон, координатор Консорциума из Имперского колледжа Лондона, который также является врачом-консультантом в больнице Royal Brompton, сказал: "Пациенты, получавшие генную терапию, показали значительную, хотя и умеренную, пользу в тестах на функцию легких по сравнению с группой плацебо; не было проблем с безопасностью. Хотя эффект был непостоянным, некоторые пациенты реагировали лучше, чем другие, результаты обнадеживают, закладывая основу для дальнейших испытаний, которые, как мы надеемся, могут улучшить эффект.
"Мы планируем провести последующие исследования для оценки более высоких и частых доз, а также комбинаций с другими видами лечения. Программа работы была реализована благодаря щедрости сообщества CF через CF Trust, в то время как испытание демонстрирует, насколько эффективно MRC и NIHR, работая в партнерстве, могут продвинуть лабораторные науки на пользу пациентам. Публикация этого исследования является важной вехой для пациентов с МВ, и мы особенно благодарны многим пациентам по всей Великобритании, которые потратили свое время и силы на участие и сделали это совместное предприятие успешным."
Министр наук о жизни Джордж Фриман сказал: "Муковисцидоз может иметь разрушительные последствия для пациентов и их семей, и это отличное развитие для людей, живущих с этим заболеванием. Правительство полностью привержено поддержке новых методов лечения и инвестирует 1 млрд фунтов стерлингов в год в исследования в области здравоохранения. Жизненно важно, чтобы мы находимся в авангарде превращения научных открытий в ощутимые преимущества и доступное лечение для пациентов NHS."
Imperial Innovations, компания Imperial по коммерциализации технологий, выступает в качестве ведущего офиса по передаче технологий для консорциума. Innovations владеет семейством патентов и зарегистрированными лекарствами для лечения и ищет коммерческих партнеров, которые могут поддержать его дальнейшую клиническую разработку.
Консорциум разрабатывает вторую терапию, которая использует вирус для доставки ДНК в клетки. Они планируют начать первое клиническое испытание этого лечения в 2016 году.
"Наша цель – добиться поэтапного изменения в лечении CF, которое фокусируется на основном дефекте, а не только на устранении симптомов. Потребовалось более 20 лет, чтобы добраться туда, где мы находимся сейчас, и еще есть куда идти. В конечном итоге мы надеемся, что генная терапия подтолкнет пациентов с МВ к нормальной продолжительности жизни и значительно улучшит качество их жизни," сказал профессор Альтон.
Эд Оуэн, исполнительный директор фонда Cystic Fibrosis Trust, сказал: "Мы стремимся улучшить и изменить жизнь людей с муковисцидозом, и результаты этого новаторского клинического исследования являются многообещающими. Теперь необходимы дальнейшие клинические исследования, прежде чем мы сможем сказать, что это жизнеспособная клиническая терапия, но обнадеживает то, что доказательство концепции было установлено.
"Консорциум генной терапии (GTC) в течение многих лет поддерживался сообществом специалистов по лечению муковисцидоза, а фонд Cystic Fibrosis Trust гордится тем, что профинансировал начальные программы, которые привели к этому исследованию. Мы также выделили еще 500 000 фунтов стерлингов в течение следующих двух лет для поддержки инфраструктуры консорциума и обеспечения дальнейшего развития его долгосрочной работы по разработке генной терапии вирусного вектора.
"Это необычайное время для терапевтического развития муковисцидоза, и необходимо срочно остановить так много молодых жизней, оборвавшихся из-за этого жестокого состояния. Поэтому мы продолжим инвестировать в инновационные генетические исследования и работать с академическими и отраслевыми партнерами для разработки достижений, которые будут способствовать дальнейшему прогрессу в достижении нашей цели – жизни без муковисцидоза."