Аутоиммунные болезни, такие как диабет 1 типа, болезнь Крона, и юный идиопатический артрит, коллективно затрагивают 7 – 10 процентов населения в Западном полушарии.«Наш подход сделал больше, чем нахождение генетических ассоциаций среди группы болезней», заявили лидер исследования, Хэкон Хэконарсон, Доктор медицины, доктор философии, директор Центра Прикладной Геномики в Детской больнице Филадельфии (CHOP). «Мы отождествили гены с биологическим отношением к этим болезням, действующим вдоль генных сетей и путей, которые могут предложить очень полезные цели терапии».
Бумага кажется онлайн сегодня по своей природе Медицина.Команда международного исследования выполнила метаанализ, включая исследование методом случай-контроль 6 035 предметов с automimmune болезнью и 10 700 средств управления, всей европейской родословной. Ведущий аналитик исследования, Юнь (Роуз) Ли, M.D./Ph.
Аспирант D. в Университете Пенсильвании и Центре Прикладной Геномики, воспитанной Хэконарсоном и его исследовательской группой, применил очень инновационные и интегральные подходы в поддержке исследования патогенных ролей генов, раскрытых через множественные болезни.Исследование охватило 10 клинически отличных аутоиммунных болезней с началом во время детства: диабет 1 типа, целиакия, юный идиопатический артрит, общая переменная болезнь иммунной недостаточности, системная красная волчанка, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз, аутоиммунный тиреоидит и теряющий подвижность спондилит.
Поскольку многие из этих болезней бегут в семьях и потому что у отдельных пациентов часто есть больше чем одно аутоиммунное условие, клиницисты долго подозревали, что эти условия разделили генетическую предрасположенность. Предыдущие исследования ассоциации всего генома определили сотни генов восприимчивости среди аутоиммунных болезней, в основном затронув взрослых.Текущее исследование было систематическим анализом множественных болезней педиатрического начала одновременно.
Команда исследования сочла 27 мест всего генома, включая пять новых мест, среди болезней исследованными. Из тех 27 сигналов, 22 были разделены по крайней мере двумя из аутоиммунных болезней, и 19 из них были разделены по крайней мере тремя из них.
Многие из гена сигнализируют, что обнаруженные следователи были на биологических путях, функционально связанных с клеточной активацией, пролиферацией клеток и сигнальными системами, важными в свободных процессах. Один из пяти новых сигналов, около гена CD40LG, был особенно востребован, сказал Хэконарсон, который добавил, «Тот ген кодирует лиганд для рецептора CD40, который связан с болезнью Крона, язвенным колитом и целиакией. Этот лиганд может представлять другую многообещающую цель препарата в лечении этих заболеваний».
У многих из 27 генных сигналов, которые раскрыли следователи, есть биологическое отношение к процессам аутоиммунной болезни, сказал Хэконарсон. «Вместо того, чтобы смотреть на полную экспрессию гена во всех клетках, мы сосредоточились о том, как эти гены upregulated экспрессия гена в определенных типах клетки и тканях, и нашли образцы, которые непосредственно относились к определенным болезням. Например, среди нескольких из болезней, мы видели гены с более сильным выражением в клетках B. Смотря на болезни, такие как волчанка или юный идиопатический артрит, которые показывают дисфункции в клетках B, мы можем начать проектировать методы лечения, чтобы набрать вниз сверхвыражение в тех клетках».
Он добавил, что «уровень степени детализации команда исследования раскрыла возможности предложений для исследователей лучше предназначаться для генных сетей и путей при определенных аутоиммунных болезнях, и возможно точно настроить и ускорить разработку лекарственного средства, повторно имея целью существующие наркотики, на основе наших результатов».