Согласно исследованию, проведенному St. Исследователи детской исследовательской больницы Джуда и детской онкологической группы. Результаты были обсуждены сегодня на 57-м ежегодном собрании Американского общества гематологов.
Остеонекроз – главный побочный эффект лечения ВСЕХ химиотерапевтическими препаратами. Около 15 процентов ВСЕХ пациентов развивают осложнение, которое вызвано снижением притока крови к костям бедер и других суставов и приводит к тому, что кость разрушается быстрее, чем ее заменяют. Для пациентов результаты могут включать скованность, боль, инвалидность и операцию по замене сустава. ВСЕ пациенты в возрасте от 10 до 20 лет имеют особенно высокий риск остеонекроза.
Это первое исследование, в котором основное внимание уделяется генетическим факторам риска остеонекроза у пациентов с ОЛЛ в возрасте до 10 лет, возрастной группы, на которую приходится около 75% впервые выявленных пациентов с ОЛЛ и около половины пациентов с ОЛЛ, у которых развивается остеонекроз. Исследователи использовали полногеномные ассоциативные исследования для проверки ДНК 1186 ВЛЛ пациентов в возрасте до 10 лет на предмет единичных изменений в 3.2 миллиарда «букв» или химических основ, составляющих генетический код человека.
Исследователи проверили генетические вариации, которые чаще встречались у 82 молодых пациентов с ОЛЛ, у которых развился остеонекроз, чем у 287, у которых его не было. Затем скрининг был повторен с дополнительными 817 ОЛЛ пациентами моложе 10 лет. Пациенты проходили лечение в рамках клинических исследований Детской онкологической группы, международной группы клинических исследований, посвященной исключительно детскому раку.
Пациенты с остеонекрозом в 8-15 раз чаще имели генетические вариации, расположенные рядом с BMP7, геном, важным для нормального развития костей.
"Целью этого и более ранних исследований является выявление и понимание генетических и других факторов риска остеонекроза, чтобы мы могли выявлять пациентов с высоким риском побочного эффекта и разрабатывать меры для предотвращения заболевания," сказал первый автор Сет Кароль, M.D., а св. Сотрудник программы обучения ученых-врачей Джуда. Кароль работает со старшим автором исследования Мэри Реллинг, Фарм.D., кафедра Св. Джуд Кафедра фармацевтических наук.
Вариация гена рецептора глутамата GRID2 также была связана с большей вероятностью остеонекроза у ОЛЛ пациентов моложе 10 лет. GRID2 принадлежит к семейству генов, несущих инструкции по сборке рецепторных белков на клеточной мембране, на которые клетки полагаются, чтобы отвечать на химический посланник глутамат. Этот результат подтверждает предыдущие исследования, согласно которым вариации в других генах рецепторов глутамата были связаны с повышенным риском остеонекроза, при этом предыдущее исследование в первую очередь определяло риск у пациентов в возрасте 10 лет и старше.
"Открытие того, что генетические вариации, влияющие на риск остеонекроза, различаются по возрасту, было неожиданным," Кароль сказал. "Результаты показывают, что по мере взросления детей, особенно когда рост костей ускоряется в подростковом возрасте, определенные варианты генов могут становиться более или менее важными."