Этот сезон гриппа отмечает второе, что группа, которая консультирует Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по вопросам вакцин, рекомендовала, чтобы FluMist не использовались в США, Консультативный комитет по вопросам Практики Иммунизации нашел, что вакцина стала менее эффективной в последние годы, возможно из-за изменений в распространении штаммов вируса гриппа, и исследователи искали способы восстановить его эффективность.В новом исследовании исследователи Школы Bloomberg обнаружили ранее пропущенную мутацию, существующую в двух из вирусных напряжений, используемых в вакцине, которая уменьшает вирусное производство. Когда исследователи полностью изменили мутацию у одного из вирусов, вирус стал более активным, делая копии из себя – который известен как копирующий – более быстро в культивированных человеческих носовых клетках и вызывающий более сильное производство свободных белков.Результаты появляются в журнале Vaccine.
«Только один компонент FluMist – тот, предназначающийся для Типа, который вирус H1N1 – подводил в США недавно», говорит Эндрю С. Пекосз, доктор философии, преподаватель в Отделе Школы Bloomberg Молекулярной Микробиологии и Иммунологии. «Не ясно точно, почему это потерпело неудачу, но эта мутация, которую мы определили, могла использоваться, чтобы сделать тот компонент вакцины немного более сильным, таким образом улучшающаяся эффективность вакцины. Мы теперь видим возможность изменения этой мутации и возможно других в вакцине, чтобы оптимизировать защитный эффект вакцины, возможно для различных возрастных групп».Три типа вирусов гриппа затрагивают людей, Тип A, Тип B и Тип C, и вакцины против гриппа включают соединение вирусных штаммов, скроенных, чтобы ожидать предстоящий сезон гриппа. CDC оценивает, что за прошлые семь лет, вирусы гриппа вызвали 9,2 миллионов к 60,8 миллионам болезней, 140 000 – 710 000 госпитализаций и 12 000 – 56 000 смертельных случаев ежегодно в США.
По всему миру есть приблизительно три – пять миллионов случаев серьезных случаев гриппа и приблизительно 250 000 – 500 000 смертельных случаев.Вакцина FluMist, также известная как LAIV (живая, уменьшенная вакцина против гриппа), сделана из четырех ослабленных вирусных штаммов гриппа, два представления гриппа тип и два представления гриппа B тип. Два сегмента напряжений, используемых в вакцине, изменены периодически, чтобы соответствовать штаммам гриппа, циркулирующего в населении.
Непеременные части вакцины сделаны из специального, адаптированного к холоду напряжения H2N2, которое, как известно, содержит мутации, которые замедляют его повторение при температурах, найденных в человеческом носу и горле. То замедление деятельности в основном, что мешает этим напряжениям вакцины вызывать болезнь у людей, хотя они остаются достаточно активными, чтобы вызвать, по крайней мере, частичную свободную защиту от будущего гриппа инфекции.Ученые в предыдущих исследованиях связали более медленное повторение этого адаптированного к холоду напряжения к изменениям в трех вирусных генах.
Однако были намеки в последние годы от работы Пекосза и других, что другой генетический код вирусный белок по имени M2 может также способствовать с этой целью.«Мы изучали M2 в течение многих лет, но однажды недавно студент в моей лаборатории заметил, что M2 при гриппе LAIV вирусы содержат мутацию в той же самой части белка, который мы ранее идентифицировали как воздействие вирусного повторения», говорит Пекосз.Исследователи нашли, что, когда они ввели эту ту же самую мутацию в штамм гриппа вирус, у которого обычно нет его, темп повторения вируса понизился.
Дополнительные мутации на том же самом месте на гене M2 также привели к замедлению вирусного повторения.Команда тогда сделала противоположный эксперимент, начинающийся с гриппа FluMist напряжение и полностью изменяющий мутацию M2. Они нашли, что это увеличило темп повторения напряжения в человеческих носовых клетках.
Расширенная деятельность вируса также привела к скачку в производстве, в инфицированных клетках, свободной интерфероновой лямбды белка, указав на увеличенную иммунную реакцию. Результат показал в принципе, что это место мутации, и возможно другие на вирусе, могут использоваться в качестве «светорегуляторов», чтобы отрегулировать прочность вакцины или вниз – так, чтобы это вызвало сильно защитную иммунную реакцию, также не вызывая болезнь.
«Что мы пытаемся сделать, теперь, делают группу этих вирусов LAIV с различными мутациями, чтобы видеть, можем ли мы повысить темпы повторения, чтобы получить формулировки вакцины, которые защищают детей и другие возрастные группы лучше, чем LAIV сделал за прошлые несколько лет», говорит Пекосз.