Потенциально мощный новый подход к лечению двух смертельных метастазов рака ?? тройной отрицательный рак молочной железы и светлоклеточный почечно-клеточный рак, наиболее распространенная форма рака почки? был обнаружен исследователями из клиники Мэйо во Флориде. В онлайн-выпуске Molecular Cancer Therapeutics они сообщают, что два препарата, ромидепсин и децитабин, работают совместно, чтобы активировать мощный ген-супрессор опухоли, который подавляется при этих раковых заболеваниях. Как только ген, секретирующий родственный белок курчавый 1 или sFRP1, начал работать после применения лекарств, лабораторные опухолевые клетки перестали расти и умирали.
Оба препарата одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения рака крови и проходят индивидуальные испытания при многочисленных случаях солидного рака, при которых sFRP1 отключен. Это исследование было первым, в котором тестировалось использование обоих при метастатическом раке, связанном с sFRP1, и результаты очень обнадеживают, говорит старший научный сотрудник Джон Копленд, доктор философии.D., молекулярный биолог Mayo Clinic.
"Теперь у нас есть основа для клинических испытаний, направленных на обеспечение эффективной терапии двух лекарственно-устойчивых форм рака и, возможно, многих других типов опухолей в будущем," Доктор. Копленд говорит. Помимо рака груди и почек, sFRP1 отключен в опухолях толстой кишки, яичников, легких, печени и других типах опухолей.
Доктор. Копленд и его коллеги ранее обнаружили, что sFRP1 подавляется при некоторых формах рака. Эта новая работа демонстрирует, что его экспрессия может быть восстановлена с помощью ромидепсина, который является ингибитором гистоновой деацетилазы, и децитабином, ингибитором метилтранферазы. Оба являются эпигенетическими препаратами, модифицирующими гены таким образом, чтобы влиять на их включение или выключение.
"По отдельности каждое лекарство не вызывало какой-либо формы гибели клеток, но вместе они убивали все различные клеточные линии почек и тройного отрицательного рака груди, которые мы тестировали в лаборатории," говорит ведущий исследователь Саймон Купер, доктор философии.D., молекулярный биолог в клинике Майо, специализирующийся на раке почек.
Эти два вида рака поражают до 80000 американцев каждый год, и методы лечения обоих, особенно на поздних стадиях, очень ограничены, говорит соавтор Эдит Перес, М.D., заместитель директора онкологического центра Mayo Clinic.
"Но теперь у нас есть не только очень многообещающее лидерство в отношении будущей терапии, но и если это комбинированное лечение сработает так, как мы надеемся, у нас будет биомаркер, который сможет проверить, какие пациенты могут принести наибольшую пользу," она говорит. "Другими словами, биопсия может идентифицировать пациентов, опухоли которых утратили функцию sFRP1."
Подход к поиску этой потенциальной новой стратегии лечения является новым, добавляет онколог Майкл Менефи, M.D., кто также является соавтором исследования.
"Этот тип междисциплинарных доклинических исследований важен не только из-за ценности науки, но и потому, что лекарства уже находятся в клинике, что облегчит трансляционные усилия и, мы надеемся, подтвердит доклинические результаты у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями," он сказал.