Полиморфизмы одиночных нуклеотидов (SNP) – это вариации последовательности ДНК, возникающие при изменении одного нуклеотида в последовательности генома. Предыдущие исследования предположили связь между SNP в гене, который кодирует аспекты рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) -A мозга (ген GABRA2) и алкогольной зависимостью. Изучение реакций на ароматы алкогольных напитков в соответствии с генотипированием субъектов по SNP в GABRA2 показало, что этот генотип может влиять на реакцию мозга на сигналы, такие как запахи алкоголя.
Результаты будут опубликованы в выпуске журнала Alcoholism: Clinical за декабрь 2010 г & Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.
"После многократного употребления алкоголя люди учатся связывать внешний вид, вкус и запах алкоголя с его опьяняющими свойствами," объяснил Дэвид А. Карекен, директор отделения нейропсихологии отделения неврологии Медицинской школы Университета Индианы и автор-корреспондент исследования. По его словам, это очень похоже на то, что произошло, когда Иван Павлов неоднократно звонил в колокольчик, чтобы позвать своих собак к еде, что привело к способности звонка вызывать слюноотделение в отсутствие самой еды.
"Люди тоже учатся на этом физиологическом уровне," Карекен сказал. "Запах алкогольного напитка не имеет большого значения для того, кто не пьет, но у опытных пьющих возникают ассоциации между вкусом и запахом алкоголя и интоксикацией, которая наступает вскоре после этого." Для тех людей, которые находят опьяняющее действие алкоголя особенно полезным – как и алкоголики или злоупотребляющие алкоголем – вид или запах алкоголя может вызвать сильное желание выпить, известное как тяга.
"Однако вместо того, чтобы исследовать слюноотделение, мы изучали активность системы вознаграждения мозга – нейронной цепи, которая распознает и кодирует присутствие чего-то полезного," добавил Карекен. "Мы также хотели знать, влияет ли изменение одного гена – гена GABRA2, форма которого, как было показано, чаще встречается у алкоголиков, – на реакцию мозга на эти мощные алкогольные сигналы."
Карекен и его коллеги набрали 36 участников: у 13 было две копии аллеля высокого риска, а у 23 – один аллель высокого риска и один аллель низкого риска. Во время функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) участники подвергались воздействию запахов предпочитаемых ими алкогольных напитков, а также запахов пищи и окружающей среды.
"Одной из важных особенностей этого исследования была возможность найти доказательства взаимодействия генов и окружающей среды," отметил Салливан. "Гомозиготные носители GABRA2, то есть участники с двойной дозой этого гена, показали активацию в отдельных областях мозга, включая медиальную лобную кору, которая является частью системы оценки вознаграждения мозга. Напротив, гетерозиготные носители GABRA2, то есть участники, получившие только одну дозу гена, активировали другой компонент системы вознаграждения мозга. Эти различия сохранялись, даже когда участники были в состоянии алкогольного опьянения. Таким образом, различие в паттернах активации мозга не зависело от присутствия алкоголя в системе как такового, и, таким образом, кажется, что это указывает на фундаментальный, генетически связанный физиологический ответ на алкоголь у гомозиготных носителей гена GABRA2."
"Алкоголизм – очень сложное заболевание, которое затрагивает как генетику, так и окружающую среду, и маловероятно, что мы когда-либо обнаружим «ген», который контролирует, кто станет или не станет алкоголиком," сказал Карекен. "Однако это исследование дополняет наше понимание того, как определенные гены могут влиять на то, как система вознаграждения мозга реагирует на сигналы окружающей среды. Это предполагает, что ген GABRA2 может влиять на то, насколько сильно система вознаграждения мозга реагирует на взгляды и запахи, которые побуждают нас использовать или чрезмерно использовать то, что заставляет нас чувствовать себя хорошо."
"В то время как исследования, посвященные генетическим основам поведения, быстро развиваются," согласилась Эдит V. Салливан, профессор кафедры психиатрии и поведенческих наук Медицинской школы Стэнфордского университета, "наиболее целенаправленное поведение очень сложное и, несмотря на генетическую предрасположенность, вероятно, модифицируется окружающей средой."
"Быть носителем генетических маркеров сложного поведенческого расстройства, такого как алкоголизм, не обязательно является приговором к выражению расстройства," добавил Салливан, "но это может служить биологическим предупреждением, чтобы знать об опасности употребления алкоголя генетически предрасположенными людьми, а также может служить поводом для фармакологического лечения, направленного на этот ген и систему мозга."