Эти наркотики, которые работают, развязывая иммунную систему, чтобы бороться с раком, только эффективные при приблизительно одной пятой случаев, побуждая многих пациентов задаться вопросом, стоят ли они риска.Но новое исследование от исследователей Университета Дюка предполагает, что может быть быстрый и легкий способ предсказать, какие больные раком, вероятно, извлекут выгоду из лечения иммунотерапии.
Исследователи показали, что молекула под названием ФУНТ-L1, который заблокирован популярным препаратом иммунотерапии nivolumab, действия не только на иммуноцитах, но также и на нервных клетках та боль сигнала. То понимание могло привести к простому тесту, который измеряет тонкие различия в чувствительности боли к мере, поддается ли тело лечению.Результаты, изданные 22 мая по своей природе Нейробиология, подчеркивают тайную природу рака, который использует множество уловок, чтобы уклониться от обнаружения естественными защитными механизмами тела.
«Раковые клетки умны. Мы уже знали, что они произвели ФУНТ-L1, чтобы подавить иммунную систему», сказал главный автор исследования Жу-Жун Цзи, доктор философии, преподаватель анестезиологии и нейробиологии в Медицинской школе Университета Дюка. «Но также есть другая система обороны в действии, и это – боль.
Мы показали, что эта известная молекула может замаскировать боль, так, чтобы раковые образования могли вырасти, не выделяя тревог перед метастазом».На ее ранних стадиях, когда раковые клетки только начинают расти и умножаться в данной ткани или органе, болезнь не обычно болезненная.
Но поскольку рак становится более агрессивным и распространяется всюду по телу, эти клетки прячут тысячи вызывающих боль химикатов, которые или вызвать ощущающие боль нервные волокна или, в случае молекул как фактор роста нерва, производят совершенно новые. Боль может стать столь невыносимой, что некоторые больные раком умирают от передозировок опиата.Цзи изучал боль больше двадцати лет.
Недавно, его группа заметила, что модели мыши меланомы не показали типичные симптомы боли, что он наблюдал у мышей с другими видами рака, который вздрогнет или оближет их задние лапы каждый раз, когда они были в дискомфорте.Цзи также знал, что клетки меланомы могли произвести молекулу под названием ФУНТ-L1, который заперся на рецептор под названием 1 ФУНТ на поверхности лейкоцитов, эффективно поместив тормоза на иммунную реакцию. Цзи задался вопросом, была ли связь. Таким образом, его команда рассматривала мышей с nivolumab, препарат, который препятствует тому, чтобы ФУНТ-L1 связал с 1 ФУНТОМ.
Тогда они ткнули задние лапы животных с калиброванной нитью и имели размеры, сколько силы потребовалось для них, чтобы забрать их задние лапы. Они нашли, что мыши ответили намного более низким силам, чем перед лечением, указав, что они стали более чувствительными к боли.
Кроме того, они также нашли, что nivolumab причинил непосредственную боль у мышей с меланомой, которая заставила их склоняться к их затронутому hindpaws как никогда прежде.Затем, исследователи выполнили противоположный эксперимент. Они ввели ФУНТ-L1 – маскирующий боль фактор в этом уравнении – в задние лапы или спинной мозг моделей мыши трех различных видов боли – подстрекательский, невропатический и боли при раке костей. В каждом случае инъекции ФУНТА-L1 имели болеутоляющий эффект, ослабляя чувствительность мышей к боли.
«Эффект был удивительно быстр», сказал Цзи. «Мы видели сокращение боли в под получасом».Чтобы выяснить механизм позади этого быстрого ответа, команда Цзи исследовала сенсорные нейроны спинного нервного узла корня (DRG), коллекцию нервов и нейронов около вершины спинного мозга. Они изолировали эти клетки от мыши DRGs, а также человеческий DRGs от дарителей и культивированный их в блюде, с или без ФУНТА-L1, и затем сделали запись их электрической деятельности.
Исследователи нашли, что ФУНТ-L1 ослабил способность каналов натрия запустить нейроны (потенциалы действия) в ответ на боль.Цзи полагает, что открытие могло потенциально привести к новому лечению боли, а также новым способам предсказать эффективность уже существующего лечения на основе 1 ФУНТА и ФУНТА-L1. «Ответ на лекарства от рака может занять много времени, недели к месяцам», сказал он. «Ответ на боль происходит в минутах с часами».
В будущем Цзи хотел бы исследовать, относится ли механизм, раскрытый в этом исследовании также, к другому лечению иммунотерапии. Он также интересуется работой с клиницистами измерять изменения в чувствительности боли пациентов после лечения, первом шаге к развитию диагностического теста.