Потеря сенсорных волосковых клеток – основная причина потери слуха и нарушений равновесия. Постнатальное внутреннее ухо млекопитающих содержит клетки-предшественники, которые обладают потенциалом для регенерации волосковых клеток и восстановления слуха, но механизмы, которые контролируют их пролиферацию и регенерацию волосковых клеток, еще предстоит определить. Ученые из лабораторий Eaton-Peabody в Массачусетской школе глаз и ушей / Гарвардской медицинской школы и Университета Фудань в Шанхае, Китай, показали, что блокирование пути Notch, который, как известно, контролирует сложное распределение волосковых клеток во внутреннем ухе, играет важную роль. который определяет способность к пролиферации клеток-предшественников улитки. Их исследование было опубликовано сегодня в PNAS Early Edition.
"Высокий уровень активности Notch предотвращает деление клеток-предшественников и регенерацию волосковых клеток в послеродовом внутреннем ухе," сказал Zheng-Yi Chen, Ph.D., лаборатории Eaton-Peabody в Массачусетс. Глаз и ухо, доцент кафедры отологии и ларингологии Гарвардской медицинской школы. "Мы узнали кое-что новое об этом механизме. Известно, что ингибирование активности Notch может преобразовывать поддерживающие клетки внутреннего уха в волосковые клетки. В этой статье мы показали, что ингибирование Notch также способствует делению клеток. В этом состоянии клетки-предшественники внутреннего уха повторно вступают в клеточное деление, чтобы регенерировать волосковые клетки в послеродовой улитке. Таким образом, это исследование обеспечивает новый способ блокирования активности Notch для увеличения популяции клеток-предшественников путем деления клеток и для регенерации новых волосковых клеток. Наша работа может иметь потенциал в разработке новых стратегий для достижения регенерации волосковых клеток для восстановления слуха."
Исследователи показывают, что ингибирование Notch инициирует пролиферацию поддерживающих клеток, которые дают начало новым волосковым клеткам в постнатальной улитке мыши in vivo и in vitro. Путем отслеживания клонов они определили, что большинство пролиферирующих поддерживающих клеток и образующихся при клеточном делении волосковых клеток, индуцированных ингибированием Notch, происходят из Wnt-чувствительных клеток-предшественников рецептора 5 (Lgr5 +), содержащих богатые лейцином повторы, содержащие G-белок. Они продемонстрировали, что ингибирование Notch устраняет тормоза канонической передачи сигналов Wnt и стимулирует клетки-предшественники Lgr5 + митотически генерировать новые волосковые клетки.
"Наше исследование раскрывает новую функцию передачи сигналов Notch в ограничении потенциала пролиферации и регенерации постнатальных клеток-предшественников улитки и обеспечивает новый способ регенерации HC из клеток-предшественников путем прерывания взаимодействия между путями Notch и Wnt," Доктор. Чен сказал.