DENV неструктурный белок 1 (NS1) является единственным вирусным белком, спрятавшим от зараженных клеток – хозяев с высокими концентрациями, найденными в крови пациентов с тяжелой болезнью лихорадки. У NS1 есть многократные функции в вирусном повторении и его взаимодействии с человеческой иммунной системой.
Позже, несколько исследовательских групп нашли, что NS1 может сделать кровеносные сосуды более водопроницаемыми и вызвать кровеносный сосуд (или ‘сосудистый’) утечка.Одна из этих групп, во главе с Евой Харрис из Калифорнийского университета в Беркли, США, провела данное исследование, чтобы заняться расследованиями, как NS1 разрушает барьер кровеносного сосуда. Поскольку при тяжелой болезни лихорадки, основное накопление жидкости происходит в легком, исследователи изучили взаимодействие разрешимого NS1 с культурными человеческими эндотелиальными клетками легкого.Эндотелиальные клетки формируют кровеносные сосуды и производят внеклеточный слой, эндотелиальный glycocalyx слой (EGL).
EGL состоит из сети направляющихся мембраной молекул на поверхности слоя эндотелиальной клетки в прямом контакте с кровью. Недавние исследования показали, что EGL играет важную роль в регулировании проходимости кровеносного сосуда.
Культурные эндотелиальные клетки формируют EGL на своей поверхности, и исследователи показывают, что закрепление DENV NS1 к клеткам может разрушить целостность EGL, вызвав расстройство и теряя ключевых компонентов. Например, воздействие NS1 привело к удалению сиаловой кислоты (Сиа, если коротко), часть молекул EGL, которая терпит дальше всего в люмен судна и, как известно, влияет на проходимость. NS1, как также показывали, разрушил EGL, изменяя выражение и теряя молекул, названных heparan протеогликанами сульфата, такими как синдекан 1.NS1 не связывается с молекулами EGL непосредственно, но побуждает человеческие ферменты выполнять изменения EGL.
Исследователи смогли показать, что наркотики, которые блокируют эти ферменты, предотвращают и разрушение EGL и эндотелиальную проходимость, несмотря на присутствие связанного NS1.Чтобы видеть, были ли эффекты на EGL и проходимость сосуда характерны для лихорадки, исследователи проверили белки NS1 от различных членов группы DENV, а также NS1 от связанного Западного Нильского Вируса. Они нашли, что NS1 от всех четырех серотипов DENV произвел последовательные изменения EGL и утечку, но Западный Нильский Вирус NS1 не показал таких эффектов.
Исследователи объясняют, что их результаты наблюдались после лечения с количествами DENV NS1, подобного уровням, сообщил в пациентах с тяжелой болезнью лихорадки, но признайте, что они должны быть развиты с исследованиями в целых организмах. Более всесторонние исследования, они говорят, идут полным ходом, чтобы понять относительный вклад этих эндотелиально-внутренних механизмов в контексте болезни лихорадки.«Наше исследование», исследователи завершают, «предлагает новая роль для DENV NS1 в том, чтобы побуждать разрушение EGL увеличить жидкую утечку во время тяжелой болезни лихорадки».
Более широко они надеются, что результаты «могут способствовать будущим продвижениям в лечении лихорадки и диагностике».