Иммунная система обладает высокоэффективным арсеналом клеточного и химического оружия, которое готово защитить нас от вредных патогенов. Однако те же механизмы, которые предназначены для защиты, иногда могут нанести ущерб нашему собственному телу. Теперь новое исследование, опубликованное Cell Press в октябре. В 29 выпуске журнала Immunity рассказывается о механизмах, которые регулируют естественные сдержки и противовесы, оптимизирующие иммунный ответ против потенциальных угроз при сохранении тканей хозяина.
Лейкоциты, называемые нейтрофилами, являются частью первой линии защиты организма от бактериальной инфекции. Нейтрофилы попадают из кровотока в инфицированные ткани, где они выделяют мощные химические вещества, которые убивают бактерии и усиливают иммунный ответ. Эти клетки действуют как первые реагенты на месте заражения и часто имеют короткую продолжительность жизни. В результате новые нейтрофилы постоянно производятся из стволовых клеток в костном мозге. Предыдущие исследования показали, что регулирование выработки нейтрофилов – сложный и тщательно контролируемый процесс.
"Мы знаем, что белок CEACAM1 участвует в регуляции лейкоцитов, но его конкретная роль в зависимых от нейтрофилов иммунных ответах хозяина не исследована," объясняет старший автор исследования, д-р. Джон Э. Шайвли из Исследовательского института Бекмана “Город надежды” в Дуарте, Калифорния. "Нас интересовало определение того, что произойдет с опосредованным нейтрофилами иммунитетом у мышей, не экспрессирующих CEACAM1." Доктор. Шивли и соавтор доктор. Хао Пан обнаружил, что у мышей, лишенных CEACAM1, было избыточное количество нейтрофилов и что CEACAM1 ингибировал специфический сигнальный путь, необходимый для пролиферации лейкоцитов.
Интересно, что избыток нейтрофилов не обеспечивает дополнительной защиты от бактериальной инфекции. Напротив, после заражения Listeria мыши без CEACAM1 умирали значительно быстрее, чем контрольные мыши. Далее исследователи показали, что мыши, лишенные CEACAM1, показали улучшенный бактериальный клиренс, но это сопровождалось серьезным повреждением ткани печени. Авторы пришли к выводу, что сочетание высоких уровней секретируемых нейтрофилами химических веществ повреждает печень и вызывает ускоренную смертность у мышей, инфицированных Listeria, лишенных CEACAM1. "Выводы, сделанные в результате нашей работы, подчеркивают важность естественных механизмов, которые сдерживают пролиферацию лейкоцитов и могут иметь клиническое значение при лечении инфекционных и ауто-воспалительных заболеваний," говорит доктор. Дрожащий.