(PhysOrg.com) – Исследователи из Университета Торонто и Университета Гете в Германии обнаружили белок, который может подавлять рост раковых клеток, что дает важные ключи к разгадке будущей разработки новых лекарств для лечения этого заболевания.
Белок, называемый HDAC6, контролирует стабильность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), ключевого игрока в развитии рака.
"Наши команды обнаружили, что HDAC6 действует как молекулярный тормоз, чтобы остановить экспрессию EGFR человека," сказал профессор биохимии и молекулярной генетики Игорь Стэглир, один из ведущих авторов исследования, опубликованного в декабре. 22 номер журнала Science Signaling. Профессор Иван Дикич из Университета Гете был одним из руководителей исследования.
"Поскольку EGFR сверхактивен при раке груди, легких, толстой кишки и поджелудочной железы, это открытие может открыть новые возможности для лечения рака," сказал Стэглир, главный исследователь Центра клеточных и биомолекулярных исследований Терренса Доннелли при Университете штата Калифорния.
EGFR встраивается в клеточную мембрану на поверхности клеток человека, где после активации молекулами, называемыми лигандами, заставляет клетки делиться. В некоторых типах раковых клеток активность этого рецептора резко возрастает, что стимулирует быстрый и неконтролируемый рост клеток. Из-за своей ключевой роли в стимулировании пролиферации клеток EGFR является мишенью для нескольких разрабатываемых в настоящее время противораковых препаратов, а также нескольких одобренных методов лечения.
Чтобы изучить клеточную роль EGFR в клетках человека, лаборатория Стэглира впервые разработала технологию под названием MYTH, уникальный тест, который может контролировать взаимодействия между мембранными белками. Эта технология может выявить белки, которые тесно связаны с EGFR на поверхности клетки. Используя МИФ, исследователи идентифицировали более 80 белков, которые взаимодействуют и предположительно связываются с человеческим EGFR. Среди них был цитозольный белок HDAC6, который, как они показали, помогает стабилизировать EGFR в клетках человека.
"Эти результаты позволяют по-новому взглянуть на то, как HDAC6 регулирует деградацию EGFR, и дают подсказки для разработки улучшенных методов лечения рака," Stagljar сказал. В частности, тщательно спланированная комбинаторная химиотерапия, которая ингибирует как рецептор EGFR, так и его недавно идентифицированный "тормозить" (HDAC6) может иметь положительный эффект при лечении рака груди, легких, толстой кишки и поджелудочной железы.
На следующем этапе своих исследований Стэглир и его коллеги планируют расширить технологию МИФ, чтобы исследовать все человеческие рецепторы, которые регулируют пролиферацию клеток и, следовательно, участвуют в возникновении рака. Такой глобальный анализ белков, которые связаны с рецепторами на поверхности клеток человека, может открыть новые возможности для лечения различных типов рака.