Исследователи из Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета обнаружили, что они могут блокировать воспаление у мышей с помощью встречающихся в природе антител, которые связывают окисленные фосфолипиды (OxPL), молекулы на поверхности клеток, которые изменяются в результате воспаления. Даже находясь на диете с высоким содержанием жиров, антитело защищало мышей от образования артериальных бляшек, затвердевания артерий и заболеваний печени и продлевало их жизнь.
Это исследование, опубликованное 6 июня в журнале Nature, знаменует собой первую демонстрацию в живой системе того, что OxPL вызывает воспаление и приводит к образованию бляшек. Результаты также предлагают новый подход к предотвращению или обращению вспять ряда воспалительных заболеваний.
"Где бы ни возникло воспаление, вы получите OxPL," сказал старший автор Джозеф Витцтум, доктор медицины, профессор медицины в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Это не означает, что OxPL является причиной, но это определенно играет важную роль." Витцтум руководил исследованием с первым автором Сюйчу Цюэ, Ph.D., старший научный сотрудник медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Некоторые фосфолипиды – молекулы, из которых состоят клеточные мембраны – склонны к модификации реактивными формами кислорода, образуя OxPL. Это явление особенно часто встречается при воспалительных состояниях, таких как атеросклероз, при котором образуются бляшки, блокирующие артерии. До этого исследования исследователи не могли контролировать окисление фосфолипидов таким образом, чтобы они могли изучить его роль в воспалении и атеросклерозе.
Витцтум, Ку и его команда сконструировали мышей с двумя особыми атрибутами: 1) у них есть генная мутация, которая делает их хорошей моделью для атеросклероза, и 2) они генерируют кусок антитела под названием E06, которого достаточно для связывания OxPL и предотвращения их способности к вызывают воспаление в иммунных клетках, но недостаточно, чтобы вызвать воспаление само по себе. Они кормили мышей жирной диетой.
Вот что произошло: по сравнению с контрольными мышами, мыши с антителами E06 имели на 28-57 процентов меньше атеросклероза, даже через год и несмотря на высокий уровень холестерина. Антитело также уменьшало кальцификацию аортального клапана (уплотнение и сужение аортальных клапанов), стеатоз печени (жировая болезнь печени) и воспаление печени. У мышей, продуцирующих антитела E06, на 32% меньше сывороточного амилоида А, маркера системного воспаления.
Антитело E06 также продлевало жизнь мышей. Через 15 месяцев все мыши, продуцирующие антитела E06, были живы, по сравнению с 54 процентами контрольных мышей.
"Мы впервые показали, что OxPL действительно провоспалительные и проатерогенные, и, более того, им можно противодействовать с помощью антитела E06," Витцтум сказал. "Это говорит о том, что терапия, инактивирующая OxPL, может быть полезной для уменьшения воспаления в целом и, в частности, в случае таких заболеваний, как атеросклероз, стеноз аорты и стеатоз печени."
Вицтум и его команда в настоящее время тестируют антитело E06 на мышиных моделях заболеваний человека, связанных с воспалением, таких как остеопороз (потеря костной массы) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ, тип заболевания печени).