Альфа-lipoic кислота предотвращает почечные камни в модели мыши редкого генетического заболевания: Исследование приводит к клиническому испытанию за цистинурию

Издавая по своей природе Медицину, исследователи показывают, что альфа-lipoic кислота увеличила растворимость кристаллов цистина, которые собрались в мочевых путях мышей. Альфа-lipoic кислота – антиокислитель, который естественно происходит в теле и во многих продуктах.

Дополнение одобрено в Германии, чтобы лечить связанные с нервом симптомы диабета; это, как думают, помогает предотвратить определенные типы повреждения клетки и также используется потребителями, чтобы рассматривать дегенеративный глаз и сердечно-сосудистые заболевания.«Эффекты были существенными и беспрецедентными в этой области», сказал Панкадж Кэпэхи, доктор философии, преподаватель в Институте Доллара и старший соавтор исследования, который отметил, что затронутые мыши обычно начинают заболевать загруженными цистином почечными камнями на три месяца возраста. «Мы смогли препятствовать тому, чтобы камни развивались у молодых животных, и мы значительно замедлили развитие камней у животных, которые уже показывали условие. Мы взволнованы, что эти результаты двигаются в клиническое испытание».Старший соавтор Маршалл Столлер, Мэриленд, возглавляет мочевое подразделение камня в Отделе UCSF Урологии и должен был провести повторные операции на пациентах с болезнью. «Эти пациенты находятся в отчаянной потребности новых вариантов», сказал он, добавив, что самые в настоящее время доступные лекарства для цистинурии – старые десятилетия, не эффективный и связанный с побочными эффектами.

Столлер сказал, что камни цистина не хорошо отвечают на происходящую вне организма терапию ударной волны, нацеленную на ломку камней в маленькие части, чтобы допускать непосредственное каменное прохождение, и что диетические модификации оказывают минимальное влияние на болезнь. «Боль от мимолетных почечных камней сильна и сопоставима с вагинальными родами, и многие из этих пациентов должны проходить такой непредвиденный эпизод каждые несколько месяцев».В дополнение к обеспечению надежды на пациентов, страдающих от цистинурии, исследование также раскрыло новую роль для альфа-lipoic кислоты. «Поскольку это – антиокислитель, мы думали, что дополнение продвинет метаболизм цистина у мышей», сказали Тиффани Зи, доктор философии, postdoc и в лаборатории Kapahi и в Отделе Урологии в UCSF, который привел исследование. «Удивительно, это не имело место. Вместо этого мы нашли, что дополнение увеличило растворимость камней цистина, обеспечив новую функцию для альфа-lipoic кислоты, та, которая должна представлять интерес для других исследователей».

Зи теперь работает над точным определением определенных метаболитов и механизмов, которыми альфа-lipoic кислота делает растворимым цистин. Та работа могла быть пугающей. «Мы оцениваем, что могло быть до 100 метаболитов, которые взаимодействуют с цистином в человеческой моче и есть различия в метаболических системах между мышами и людьми», сказал Нилэнджэн Боз, доктор философии, сустав postdoc в Институте Доллара и Отделе Урологии в UCSF и соавторе бумаги. «Наша цель состоит в том, чтобы найти лучший способ эксплуатировать выгоду альфа-lipoic кислоты, что означает, что мы должны подробно изучить механизмы, вовлеченные в ее деятельность», сказал Боз.

Столлер в настоящее время принимает на работу больных цистинурией на клиническое испытание, которое будет бежать в течение трех лет в UCSF. «В то время как мы были в состоянии улучшить хирургические методы для этих пациентов за прошлые три десятилетия, пора, чтобы мы решаем проблему этих камней, формирующихся во-первых, и таким образом избавляем от необходимости хирургию», сказал он.Даже при том, что исследователи планируют проверить альфа-lipoic кислоту на других генетических моделях болезни почечного камня, Столлер сказал, что не время для пациентов, у которых были «почечные камни» разнообразия сада, чтобы полагаться на альфа-lipoic кислоту, чтобы предотвратить каменное повторение.

Те камни, прежде всего, состоят из кальция; дополнение не было проверено в таких моделях животных и может не работать против них.