Во время инфекции SARS-CoV-2 связывается с клеточным рецептором, известным как ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2), прежде чем проникнуть в клетку и воспроизвести. Поскольку точно не установлено, могут ли обычные лекарства от артериального давления повышать уровень ACE2, были некоторые опасения, что пациенты, принимающие эти лекарства, могут быть более восприимчивыми к COVID-19.
В новом исследовании исследователи под руководством Ханса Аккермана, доктора медицины, доктора философии, из Лаборатории исследований малярии и переносчиков (LMVR) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний обнаружили, что у мышей, получавших лечение артериальным давлением ингибитора АПФ, наблюдались повышенные уровни ACE2. Однако у мышей, которые получали как ингибитор АПФ, так и другое лекарство от артериального давления, известное как блокатор рецепторов ангиотензина (БРА), не наблюдалось повышения.
"Основываясь на этих выводах, мы рекомендуем исследователям проанализировать существующие и продолжающиеся клинические исследования, чтобы определить, демонстрируют ли люди, получающие комбинированную терапию ингибитором АПФ и БРА, различную восприимчивость, осложнения и исходы к COVID-19, чем пациенты, принимающие только ингибитор АПФ или препараты БРА," сказал Стивен Брукс, доктор философии.D., постдокторант в лаборатории Акермана.
Алин да Силва Морейра, Ph.D., научный сотрудник лаборатории Акермана, получивший докторскую степень, представит новое исследование на ежегодном собрании Американского общества фармакологии и экспериментальной терапии во время виртуальной встречи Экспериментальной биологии (EB) 2021, которая состоится 27-30 апреля.
В новом исследовании исследователи лечили здоровых мышей либо ингибитором АПФ лизиноприлом, либо только лозартаном ARB в комбинации, либо плацебо. Через три недели они измерили уровни ACE2 в легких, тонком кишечнике, головном мозге и почках. В то время как легкие и тонкий кишечник, скорее всего, столкнутся с вирусом, они также исследовали мозг и почки, потому что у людей с COVID-19 часто возникают осложнения в этих органах.
Их анализ показал, что количество молекул ACE2 значительно варьировалось в зависимости от типа ткани. У мышей, получавших плацебо, уровни ACE2 в тонком кишечнике были в десять раз выше, чем в почках, и в 100 раз выше, чем в головном мозге или легких.
После трех недель лечения лизиноприл значительно повысил уровень молекул ACE2 во всех четырех тканях, в то время как лозартан повысил уровень ACE2 только в тонком кишечнике. Мыши, получавшие как лизиноприл, так и лозартан, не показали повышенных уровней ACE2 ни в одной ткани. Через три недели после прекращения лечения уровни ACE2 больше не различались между группами мышей, что указывает на то, что прекращение приема любого из препаратов артериального давления возвращает уровни ACE2 к уровням, обнаруженным у мышей, получавших плацебо.
"Эти результаты обеспечивают контролируемый тканеспецифический анализ влияния ингибиторов АПФ, БРА и комбинированной терапии на уровни АПФ2 у здоровых мышей," сказал Акерман. "Наши выводы о том, что лечение ингибитором АПФ увеличивает тканевую экспрессию АПФ2, согласуется с предыдущим исследованием на крысах, которое показало увеличение АПФ2 в сердечной ткани, и с отдельным исследованием на крысах, которое показало, что уровень АПФ2 увеличился в ткани легких после лечения ингибиторами АПФ."
Исследователи предупреждают, что вопрос о том, влияют ли сердечные препараты, в том числе ингибиторы АПФ и БРА, на риск и тяжесть заболевания COVID-19, было предметом интенсивных дискуссий во время пандемии COVID-19. "До сих пор клинические исследования не выявили увеличения риска или тяжести COVID-19 среди людей, принимающих эти препараты," сказал Акерман. "Мы рекомендуем пациентам, принимающим сердечные препараты, сотрудничать со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы контролировать прием лекарств."