Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR-T-клеточная терапия) – это новый вид иммунотерапии с обнадеживающими результатами в лечении гематологических злокачественных новообразований. В настоящее время CD19 является наиболее часто используемой мишенью в терапии CAR-T-клетками.
Т-клеточная терапия CD19 CAR одобрена для безопасного и эффективного лечения CLL, B-ALL и B-клеточной лимфомы.
На данный момент существует только четыре одобренных FDA препарата для таргетной терапии CAR-T-клетками CD19 – Yescarta, Kymriah, Breyanzi и Tecartus. Жизненно важно анализировать экспрессию CAR в продукции CAR-T-клеток и контролировать ее устойчивость после введения.
Ниже обсуждаются два надежных инструмента для определения экспрессии CD19 CAR на этапах контроля качества и клинических испытаний.
Вступление
Белок CD19 может специфически связываться с антигенсвязывающими доменами своих CAR и анализировать функциональность CAR, что делает CD19 идеальным реагентом для идентификации CD19 CAR при контроле качества. Кроме того, FMC63 представляет собой мышиное моноклональное антитело IgG2a, нацеленное на CD19.
В большинстве опубликованных исследований CART19 тестируется scFv против CD19, полученный из FMC63, включая четыре CAR CD19, одобренных FDA. Антитело против FMC63, которое специфически идентифицирует scFv CAR против CD19, происходящих из FMC63, обладает большей специфичностью и чувствительностью.
Таким образом, антитело против FMC63 является лучшим выбором для клинических образцов с меньшим количеством положительных результатов. Тем не менее, разработка высокоаффинного белка CD19 и антитела против FMC63 всегда сталкивается с серьезной проблемой, и в настоящее время коммерчески доступно лишь несколько продуктов.
ACROBiosystems разработала полную серию белковых продуктов CD19, таких как биотинилированный CD19, неконъюгированный CD19 и флуоресцентно меченый CD19. Эти белки могут эффективно идентифицировать экспрессию анти-CD19 CAR на поверхности трансдуцированных Т-клеток и широко используются для тестирования высвобождения контроля качества и фармакокинетических (PK) исследований анти-CD19 CAR-T клеток.
Одновременно ACRO также создала высококвалифицированные моноклональные антитела против FMC63 scFv, эффективность которых хорошо подтверждена на собственном опыте с помощью проточной цитометрии, что указывает на пригодность для идентификации производных FMC63 анти-CD19 CAR в клинических испытаниях.
Заключение
Продукт с клетками CAR-T – это вид живого лекарства, и он требует контроля качества всего процесса, такого как проверка материалов, используемых в производстве, контроль процесса и проверка выпуска готовых продуктов.
Анализ экспрессии CAR – важный шаг в контроле качества CAR-T-клеток. Белки ACRO CD19 и продукты антител против FMC63 обладают высокой чувствительностью и специфичностью, что делает их идеальными инструментами для тестирования высвобождения для контроля качества и фармакокинетических исследований.