Двадцать пять лет назад в австралийской семье впервые была описана необычная наследственная форма высокого кровяного давления. Однако его генетическая причина оставалась неуловимой. Используя современные методы секвенирования, международная исследовательская группа во главе с профессором БиГ Джоханной Квандт Уте Шолль преуспела в обнаружении мутаций в гене нового заболевания (CLCN2), присутствующем в этом семействе и семи других, которые ответственны за развитие семейной формы гиперальдостеронизм.
Более миллиарда человек во всем мире страдают от высокого кровяного давления (гипертонии). Длительная гипертония повреждает кровеносные сосуды, что может привести к повреждению сердца, почек и головного мозга. Возможные последствия включают сердечный приступ, почечную недостаточность и инсульт. Помимо таких факторов, как ожирение, потребление соли и алкоголя, генетические факторы играют важную роль в развитии гипертонии. В некоторых редких случаях семейная гипертензия вызывается мутациями в отдельных генах. Эти гены играют важную роль в определении артериального давления, а мутации обычно вызывают раннее начало гипертонии, даже у маленьких детей и подростков. Уте Шолль и группа ученых из США и Австралии определили новый ген гипертонической болезни. Исследование было сосредоточено на особой и очень редкой форме высокого кровяного давления, известной как семейный гиперальдостеронизм II типа. Это наследственное заболевание заставляет надпочечники вырабатывать слишком много альдостерона – гормона, который регулирует количество соли и воды, удерживаемых почками в организме. Слишком много этого гормона приводит к повышению артериального давления.
Мутация в гене CLCN2 изменяет регуляцию артериального давления
Семейный гиперальдостеронизм II типа был впервые описан в австралийской семье 25 лет назад. Группа исследователей исследовала эту семью вместе с другими пациентами, страдающими гиперальдостеронизмом в детстве и подростковом возрасте. Всего в восьми семьях, в том числе в большой австралийской семье, были обнаружены мутации в гене, который ранее не был связан с регуляцией артериального давления. Ген CLCN2 несет информацию для создания канала в клеточной мембране, через который могут проходить ионы хлорида. В определенных клетках надпочечников эти хлоридные каналы регулируют мембранное напряжение и выработку альдостерона. Генные мутации у пациентов с семейным гиперальдостеронизмом вызывают изменения мембранного напряжения и приводят к перепроизводству альдостерона, что повышает кровяное давление.
Результаты исследования позволяют раннее выявление и лечение
Ведущий автор Уте Шолль говорит, "Пациенты с подозрением на семейный гиперальдостеронизм и их родственники получат пользу от наших результатов, потому что в будущем их можно будет обследовать на мутации в гене CLCN2."
Пациенты исследования также ответили на лечение, которое уже используется для лечения гиперальдостеронизма. "Для семей с семейным гиперальдостеронизмом типа II определение генетической причины не только помогает в раннем выявлении заболевания, но и позволяет проводить целенаправленное лечение," говорит Шолль. Как профессор BIH Йоханна Квандт, Уте Шолль и ее исследовательская группа теперь будут использовать результаты исследования, чтобы глубже изучить свои исследования в Берлинском институте здравоохранения. "Мы планируем продолжить исследование роли хлоридных каналов в надпочечниках," говорит Шолль. "Мы также стараемся лучше понять регуляцию этих каналов, чтобы разработать улучшенные стратегии лечения."