Течение болезни Паркинсона (БП) может варьироваться от постепенного ухудшения до резкого снижения двигательной или когнитивной функции. Следовательно, определение предикторов прогрессирования может помочь в понимании прогрессирования болезни Паркинсона и управлении воздействием. Данные 304 пациентов с БП, наблюдавшихся в течение 8 лет, показывают, что у пациентов с более высоким уровнем альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости (CSF) наблюдалось более быстрое снижение когнитивных функций в следующие месяцы, хотя не было обнаружено никакой связи между уровнями альфа-синуклеина и моторными изменениями. Результаты опубликованы в Американском журнале патологии.
Характерным патологическим признаком БП является наличие телец Леви, которые образуются внутриклеточными отложениями белка альфа-синуклеина в нейронах. Хотя несколько крупных исследований показали, что уровни альфа-синуклеина ниже в спинномозговой жидкости пациентов с БП и пациентов с родственными синуклеинопатиями по сравнению с контрольной группой, его роль в снижении когнитивных функций и деменции не изучена.
Исследователи смогли получить доступ к образцам спинномозговой жидкости из исследования антиоксидантной терапии паркинсонизма депренилом и токоферолом (DATATOP), которое является самой большой когортой, собранной на сегодняшний день с продольным сбором биологических жидкостей и клиническими данными от пациентов с БП. "Участники DATATOP были набраны на ранних стадиях заболевания, без явных признаков деменции и до того, как им потребовались допаминовые препараты, что делало эту когорту идеальной для изучения прогрессирования БП," объясняет Цзин Чжан, доктор медицины, доктор философии, отделение патологии Медицинской школы Вашингтонского университета (Сиэтл).
Когнитивные способности и другие клинические показатели, в том числе Объединенная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS), краткий экзамен на психическое состояние (MMSE) и шкалы Хона и Яра, оценивались в начале исследования, а затем каждые 6 месяцев со средним значением. время наблюдения 1.8 лет и максимум 8 лет. Данные были разделены на Фазу I (время между включением в исследование и определением клиницистом необходимости лечения леводопой) и Фазу II (время между началом терапии леводопой и заключением последующего наблюдения). Образцы спинномозговой жидкости были собраны в начале фаз I и II. Хотя исследование началось как рандомизированное испытание, в котором пациенты были разделены на четыре группы лечения (плацебо, депренил, альфа-токоферол и депренил / альфа-токоферол), оно было прекращено досрочно, поскольку наблюдались положительные эффекты депренила, и все пациенты затем получали депренил для примерно 18 месяцев.
Исследователи обнаружили, что, хотя уровни альфа-синуклеина значительно снизились в ходе исследования, в соответствии с предыдущими исследованиями, в которых отсутствовал продольный компонент, его значения не предсказывали ухудшение двигательных симптомов (по данным UPDRS) в течение фазы I или фазы II. "Одно из возможных объяснений заключается в том, что UPDRS отражает в первую очередь дефицит, возникающий из-за нигростриатальной дегенерации, тогда как на уровни альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости влияет весь мозг и может служить прокси для общей патологии головного мозга," говорит доктор. Чжан.
Результаты для когнитивных функций были совершенно разными: более высокие уровни альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости предсказывали более быстрое снижение когнитивных функций. Результаты были значительными во время фазы II. Анализы контролировались по возрасту, полу, образованию, воздействию исследуемого препарата и предписанной дозе леводопы. Тесты оценивали несколько режимов познания, включая вербальное обучение и память, а также визуально-пространственную рабочую память / скорость обработки. Аналогичные тенденции были обнаружены для всех тестов.
"Вывод о том, что уровни альфа-синуклеина снижаются по мере прогрессирования БП, а у людей с более высоким уровнем альфа-синуклеина наблюдается более быстрое снижение когнитивных функций, несколько противоречит здравому смыслу," комментарии Dr. Чжан. Он и его коллеги, в том числе первый автор, Тессандра Стюарт, доктор философии, предполагают, что снижение альфа-синуклеина в спинномозговой жидкости может быть результатом компенсаторного процесса, отражающего большее удержание белка в головном мозге. Это может позволить поврежденным или дегенерирующим нейронам сохранять свою функцию дольше, чем тем, которые менее эффективно удерживают альфа-синуклеин.
Доктор. Чжан отмечает, что уникальная ценность этого исследования проистекает из способности выполнять продольные оценки когнитивных функций у пациентов с БП в течение длительного периода времени и доступа к данным из большой когорты, которая началась, когда пациенты находились на самой ранней стадии заболевания.