Исследование, проведенное Институтом Сэнгера Wellcome Trust, обнаружило новую биологическую мишень для лекарств, снижающих распространение опухолей у онкологических больных. Опубликованное в журнале Nature исследование на генетически модифицированных мышах выявило 23 гена, которые участвуют в регулировании распространения рака. Исследователи показали, что нацеливание на один из этих генов – Spns2 – привело к сокращению распространения опухоли на три четверти.
Распространение опухолей – метастазирование – в другие участки тела – основная причина смерти онкологических больных. До 90 процентов смертей от рака происходят из-за этого, однако процесс, регулирующий распространение опухолей, очень плохо изучен.
Чтобы выяснить, какие гены в организме могут влиять на метастазирование, исследователи изучили, как опухоли распространяются у мышей, созданных с помощью генной инженерии, у которых отсутствуют определенные отдельные гены. Они проверили 810 уникальных генов и идентифицировали 23 гена, которые увеличивают или уменьшают распространение опухолевых клеток кожи в легкие. Многие из этих генов также вызвали изменения в иммунной системе, такие как изменение способности организма бороться с инфекцией.
Удаление гена Spns2 вызвало самые большие изменения, снизив распространение опухолей в легкие примерно в четыре раза. Затем исследователи изучили влияние этого гена на распространение других видов рака из толстой кишки, легких и молочной железы и показали, что удаление Spns2 также снижает метастазирование этих видов рака.
Доктор Дэвид Адамс из Wellcome Trust Sanger Institute сказал: "Потеря гена Spns2 вызывает наибольшее сокращение образования опухолевых колоний и представляет собой новую терапевтическую мишень. Мы обнаружили, что у мышей, лишенных Spns2, соотношение клеток иммунной системы отличается от нормального, что, по-видимому, заставляет иммунную систему удалять рак. Лекарства, нацеленные на это, могут помочь уменьшить или предотвратить распространение опухолей по телу."
До этого исследования было известно, что ген Spns2 влияет на иммунную систему, но не участвует в распространении опухоли. Он кодирует белок, который транспортирует липид, S1P, который передает сигнал иммунной системе. Без этого белка-переносчика передача сигналов не работает должным образом и приводит к изменению доли различных иммунных клеток в организме.
Доктор Аннелиз Спик из Института Сангера сказала: "Эта работа поддерживает развивающуюся область иммунотерапии, в которой собственная иммунная система организма используется для борьбы с раком. Лекарства могут быть разработаны так, чтобы связываться с транспортером S1P, предотвращая его работу и вызывая благоприятные изменения в иммунной системе. Изучение дальнейших целей в пути Spns2 или других целей, выявленных в этом исследовании, может помочь в разработке потенциальных методов лечения."
Доктор Джастин Алфорд, старший научный сотрудник отдела научных исследований в Великобритании, сказала: "Это исследование на мышах дает новое представление о генах, которые играют роль в распространении рака, и может выявить потенциальный способ лечения рака в будущем. Распространенный рак трудно поддается лечению, поэтому подобные исследования имеют жизненно важное значение для поиска способов борьбы с этим процессом."