(PhysOrg.com) – Исследователи из Университета в Буффало – первые, кто идентифицировал противовоспалительные и кардиозащитные свойства инсулина – теперь обнаружили один путь, посредством которого гормон производит этот эффект.
Инсулин, по-видимому, подавляет определенную группу медиаторов воспаления, известных как толл-подобные рецепторы или TLR, которые имеют решающее значение для воспалительного процесса.
TLR представляют собой множество рецепторов распознавания образов, которые идентифицируют бактериальные и вирусные продукты и другие патогены.
Исследователи UB обнаружили, что инсулин препятствует экспрессии нескольких типов TLR, вероятно, за счет подавления определенного фактора транскрипции, известного как PU.1, который, как известно, регулирует экспрессию TLR.
"Ранее мы сообщали, что инфузия низких доз инсулина оказывает быстрое и мощное противовоспалительное действие у пациентов с диабетом," сказал Пареш Дандона, M.D., Ph.D., Заслуженный профессор медицины UB, заведующий отделением эндокринологии медицинского факультета UB, старший научный сотрудник проекта.
Дандона также является руководителем отделения эндокринологии Kaleida Health и директором Диабет-эндокринного центра Kaleida в Западном Нью-Йорке, где он проводил свои исследования.
"Зная, что толл-подобные рецепторы являются основными детерминантами воспалительной реакции организма на вирусные и бактериальные патогены, мы решили выяснить, были ли эти рецепторы восприимчивы к действию инсулина," сказал Дандона.
"Мы впервые показали, что введение низких доз инсулина подавляет экспрессию пяти подтипов TLR и связывание PU с ДНК.1."
Хусам Ганим, доктор наук.D., доцент-исследователь отдела эндокринологии, диабета и метаболизма UB, является первым автором исследования, которое было опубликовано в Интернете 12 июня в журнале Diabetes Care перед выходом в печать.
Было показано, что TLR играют роль во многих состояниях воспаления, включая атеросклероз, эндотоксиновый шок, инсулинорезистентность и диабет, волчанку, разрушение инсулино-продуцирующих клеток и резистентность к инсулину при диабете 2 типа.
Настоящее исследование было проведено у 24 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Исследователи ввели 10 страдающим ожирением диабетиков 2 типа низкую дозу инсулина плюс раствор сахара для поддержания правильного уровня глюкозы, в то время как аналогичная группа из 14 человек получала сахар или физиологический раствор в качестве контроля. Обе группы вводились в течение четырех часов.
Экспрессию TLR измеряли в лейкоцитах, полученных из образцов крови, собранных до начала инфузии, а также через 2, 4 и 6 часов после начала инфузии.
Результаты показали, что уровни TLR значительно снизились в течение 2 часов в группе инсулина и достигли максимального снижения через 4 часа. В частности, через 4 часа инсулин подавлял уровни TLR 1, 2, 4, 6 и 9 примерно на 24 процента, 21 процент, 30 процентов, 28 процентов и 27 процентов соответственно. В то же время связывание ПУ с ДНК.1 был подавлен на 24 процента.
Между тем, ни экспрессия TLR, ни PU.1 Связывание ДНК было нарушено у тех, кто получал декстрозу или физиологический раствор.
"Эти данные дополнительно подтверждают идею о том, что инсулин обладает противовоспалительным действием и может иметь потенциальное применение при лечении различных инфекционных воспалительных состояний, а также острых коронарных синдромов," Дандона сказал. "Сюда входят острый инфаркт миокарда и кардиохирургия, где воспаление играет важную роль."
Прия Моханти, М.D., Рупали Деопуркар, м.D., Ph.D., Чинг Лин Сиа, Келли Корзеневски, Сана Абуайшех и Аджай Чаудхури, М.D., все из исследовательской группы Дандоны, также внесли свой вклад в исследование.
Предоставлено Университетом Буффало