
Срок "здоровое ожирение" набирает обороты за последние 15 лет, но ученые недавно поставили под сомнение само его существование. Исследование, опубликованное 18 августа в Cell Reports, предоставляет дополнительные доказательства против понятия здорового ожирения, показывая, что образцы белой жировой ткани от людей с ожирением, классифицированных как метаболически здоровые или нездоровые, на самом деле показывают почти идентичные аномальные изменения в экспрессии генов в ответ на инсулин. стимуляция.
"Полученные данные свидетельствуют о том, что энергичные меры по охране здоровья могут быть необходимы для всех людей с ожирением, даже для тех, кто ранее считался метаболически здоровым," говорит первый автор Микаэль Риден из Каролинского института. "Поскольку ожирение является основным фактором, влияющим на экспрессию генов в жировой ткани, мы должны продолжать уделять внимание предотвращению ожирения."
Ожирение достигло масштабов эпидемии во всем мире, затрагивая примерно 600 миллионов человек во всем мире и значительно увеличивая риск сердечных заболеваний, инсульта, рака и диабета 2 типа. С 1940-х годов неуклонно растет количество доказательств, подтверждающих связь между ожирением и метаболическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Но в 1970-х и 80-х годах эксперты начали сомневаться в том, насколько ожирение увеличивает риск этих расстройств. Последующие исследования в конце 90-х и начале 2000-х годов показали, что некоторые люди с ожирением демонстрируют относительно здоровый метаболический и сердечно-сосудистый профиль.
По последним оценкам, до 30% людей с ожирением метаболически здоровы и поэтому могут нуждаться в менее энергичных вмешательствах для предотвращения осложнений, связанных с ожирением. Отличительным признаком метаболически здорового ожирения является высокая чувствительность к гормону инсулину, который способствует поглощению глюкозы в крови клетками, которые используются для получения энергии. Однако в настоящее время нет общепринятых критериев для определения метаболически здорового ожирения, и вопрос о том, существует ли такая вещь, в настоящее время является предметом обсуждения.
Чтобы разрешить это противоречие, Райден, Карстен Дауб и Питер Арнер из Каролинского института оценили реакцию на инсулин у 15 здоровых, никогда не страдающих ожирением участников, и у 50 пациентов с ожирением, участвовавших в клиническом исследовании хирургического обходного желудочного анастомоза. Исследователи взяли биопсию белой жировой ткани брюшной полости до и в конце двухчасового периода внутривенного вливания инсулина и глюкозы. Основываясь на скорости поглощения глюкозы, исследователи классифицировали 21 пациента с ожирением как чувствительные к инсулину и 29 как инсулинорезистентные.
Удивительно, но секвенирование мРНК образцов белой жировой ткани выявило четкое различие между участниками, никогда не страдающими ожирением, и обеими группами людей с ожирением. Белая жировая ткань у инсулиночувствительных и инсулинорезистентных людей с ожирением показала почти идентичные паттерны экспрессии генов в ответ на стимуляцию инсулином. На эти паттерны аномальной экспрессии генов не влияли сердечно-сосудистые или метаболические факторы риска, такие как соотношение талии и бедер, частота сердечных сокращений или артериальное давление. Результаты показывают, что ожирение, а не другие общие факторы риска, скорее всего, является основным фактором, определяющим метаболическое здоровье.
"Наше исследование предполагает, что понятие метаболически здорового ожирения может быть более сложным, чем считалось ранее, по крайней мере, в отношении подкожной жировой ткани," Риден говорит. "По-видимому, нет четкого транскриптомного отпечатка пальца, который дифференцирует субъектов с ожирением с высокой или низкой чувствительностью к инсулину, что указывает на то, что ожирение само по себе является основным фактором, объясняющим изменения в экспрессии генов."
Одним из ограничений исследования является то, что в нем изучались профили экспрессии генов только в подкожной белой жировой ткани, а не в других типах жировой ткани или других органах. Более того, всем субъектам с ожирением была назначена бариатрическая операция, поэтому результаты могут относиться только к людям с тяжелым ожирением.
В будущих исследованиях Райден и его сотрудники будут отслеживать участников исследования после бариатрической операции, чтобы определить, нормализует ли потеря веса реакцию экспрессии генов на инсулин. Они также будут искать определенные гены, связанные с улучшением метаболического здоровья у этих людей.
Между тем, у исследования есть важный вывод. "Инсулиночувствительные люди с ожирением могут быть не такими метаболически здоровыми, как считалось ранее," Риден говорит. "Следовательно, этим людям могут потребоваться более энергичные вмешательства для предотвращения сердечно-сосудистых и метаболических осложнений."