Команда под руководством UCSF обнаружила прямую связь между наследственной генетической мутацией, набором аномалий развития и редкой формой детской лейкемии, называемой ювенильным миеломоноцитарным лейкозом, или JMML. Исследование демонстрирует новую семейную связь в JMML и имеет важное значение, по словам исследователей, для улучшения диагностики и лечения заболевания.
Результаты представлены в предварительной онлайн-публикации журнала Nature Genetics от 8 августа 2010 г., доступной по адресу http: // www.природа.ru / naturegenetics /.
"JMML, как и многие другие детские раковые опухоли, по сути, идет наперекосяк. Лучше понимая биологию развития рака у детей, мы надеемся улучшить нашу способность лечить их," сказал Миньон Ло, доктор медицины, старший автор исследования и педиатрический онколог в детской больнице UCSF Benioff Children’s Hospital.
JMML – это агрессивный и редкий тип рака крови, который развивается в костном мозге и характеризуется перепроизводством лейкоцитов. Аномальное увеличение лейкоцитов происходит, когда генетические изменения или мутации возникают в генах, которые кодируют белки в сигнальном пути, называемом Ras / MAPK-путем. По оценкам Ло, мутации в этом пути вызывают до 30% всех случаев рака у человека, поэтому исследования JMML применимы не только к детям.
Заболевание обычно диагностируется у пациентов младше шести лет и составляет около 1 человека.5 процентов всех случаев детской лейкемии, по данным The Leukemia & Общество лимфомы. В настоящее время JMML излечивается только с помощью трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), при которой здоровые стволовые клетки крови извлекаются от подходящего донора и внутривенно трансплантируются пациенту. К сожалению, почти у 50 процентов пациентов наблюдается рецидив даже после приема ТГСК.
Ранее исследовательская группа сообщала, что до 15 процентов пациентов с JMML имеют мутации в гене под названием CBL. В текущем исследовании с помощью генетического анализа они обнаружили, что мутация CBL у детей с JMML всегда проявляется как событие зародышевой линии, что означает, что она происходит практически в каждой клетке тела, особенно в яйцеклетке или сперматозоиде, и поэтому может передаваться от одной клетки. поколение к следующему.
Исследователи обследовали группу из 21 ребенка с JMML и обнаружили, что, помимо стойкой мутации CBL зародышевой линии, у удивительно высокого процента пациентов наблюдались общие аномалии развития. К ним относятся общая задержка развития, нарушение роста, потеря слуха и врожденный дефект, называемый крипторхизмом, при котором одно или оба яичка не могут перейти в мошонку до рождения.
"Я думаю, что всякий раз, когда вы описываете новый синдром развития, как мы сделали здесь, это позволяет нам более точно диагностировать детей и улучшить наше понимание того, как определенные белки, будучи изменены, влияют на развитие человека и, в данном случае, способствуют развитию рака человека," сказал Ло.
"Это исследование значительно приближает нас к пониманию того, что движет JMML, и потенциально может дать представление о других типах рака," сказала Шарлотта Нимейер, доктор медицины, первый автор исследования и профессор педиатрии Фрайбургского университета в Германии.
Исследователи также изучили семейные истории пациентов и родительскую ДНК, насколько они были доступны, и обнаружили, что мутации CBL зародышевой линии унаследованы почти в половине семей. Это открытие указывает на то, что мутация CBL, обнаруженная в JMML, может возникать либо как новое генетическое событие у ребенка, либо в результате семейного наследования; но в любом случае он будет передан потомству пострадавшего в 50% случаев.
Для дальнейшего изучения того, как ген CBL связан с развитием JMML, исследователи продемонстрировали на культурах клеток, что аномально кодируемые белки CBL вызывают чрезмерный рост клеток, подтверждая, что эти мутации вызывают рак. Следующим ключевым шагом, по мнению исследователей, будет изучение того, насколько распространена мутация CBL зародышевой линии при других формах рака.