Определение Эффектов Запрещения Пластинки Vaso-преграждающих Событий (ГОЛУБЬ) испытание было двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым клиническим судебным разбирательством фазы 3, проведенным на 51 месте через 13 стран в Америках, Европе, Ближнем Востоке, Азии и Африке. Во главе с исследователями в Дане-Фарбер/бостоне Детский Рак и Центр Нарушений кровоснабжения и UCSF Бениофф Детская Больница Окленд, цель испытания состояла в том, чтобы определить, мог ли бы prasugrel, лечение, используемое во взрослых пациентах, чтобы уменьшить тромбические сердечно-сосудистые события, также значительно уменьшить уровень темпа vaso-преграждающих кризисов (VOCs) – определенный как кризисы боли или острый синдром грудной клетки – в детях с серповидно-клеточной анемией.Серповидно-клеточная анемия поражает приблизительно 100 миллионов детей и взрослых глобально, в основном в Африке к югу от Сахары, Ближнем Востоке и Индии. В Соединенных Штатах, где это затрагивает только приблизительно 100 000 детей и взрослых, прежде всего афроамериканского происхождения, это классифицировано как сиротская болезнь.
Пациенты с этим унаследованным нарушением кровоснабжения часто испытывают повторенные кризисы боли, связанные с прерванным кровотоком в маленьких судах, вызванных сложными взаимодействиями среди жестких, липких, серповидных эритроцитов; борющиеся с инфекцией лейкоциты; производящие комок пластинки; и эндотелиальные клетки подкладочные стенки кровеносного сосуда. Эти кризисы морят нисходящие ткани голодом кислорода и вызывают боль и воспаление. Со временем текущие кризисы приводят к повреждению ткани и хроническому воспалению.До настоящего времени Управление по контролю за продуктами и лекарствами только одобрило, что единственный препарат, гидроксимочевина, для обработки и сокращения кризиса рискуют из-за серповидно-клеточной анемии.
Однако гидроксимочевина не работает на всех пациентов, и, хотя она часто предписывается для детей, она только одобрена для использования во взрослых пациентах.«У серповидно-клеточной анемии есть очень сложная, мультисистемная патофизиология», сказал Мэтью М. Хини, Мэриленд, клинический директор Центра Нарушений кровоснабжения в Детской Дане-Фарбер/бостоне и следователь co-лидерства испытания ГОЛУБЯ. «Поскольку мы узнаем больше об этой болезни, мы находим, что у других клеток крови вне эритроцитов, включая пластинки, есть значительные части, чтобы играть в развитии VOCs. Вероятно, есть дополнительные маршруты, которыми мы можем вмешаться».
«Хотя мы были разочарованы, что prasugrel, кажется, не ослабляет страдание детей с серповидно-клеточной анемией, то, что это исследование включило пациентов в широкий спектр стран, где болезнь появляется, чрезвычайно значительное», добавила Кэролайн Хопп, Мэриленд, педиатрический hematologist/oncologist в UCSF Бениоффе Детская Больница Окленд и следователь co-лидерства ГОЛУБЯ. «Логистические проблемы, к которым мы обратились в проектировании и осуществлении исследования, могут служить моделью для будущего исследования».Prasugrel – развитый и проданный Daiichi Sankyo Company, Ltd. и Eli Lilly and Company под фирменным знаком Effient® – препятствует тому, чтобы пластинки соединились, блокируя фермент по имени P2Y12. Этот пероральный препарат одобрен для использования во взрослых сердечных пациентах в США, чтобы снизить риск комков после ангиопластики или вставки артериального стента.
Испытание ГОЛУБЯ зарегистрировало 341 ребенка с серповидно-клеточной анемией, 170 из которых полученный ежедневный устный prasugrel для между девятью и 24 месяцами в индивидуализированных, ослепленных дозах намеревался поддержать отобранный целевой диапазон деятельности пластинки. Остающиеся пациенты приняли плацебо.
Все пациенты были проверены для VOCs побуждение медицинских посещений и для любого повышенного риска кровотечения из-за уменьшенной деятельности пластинки. Кроме того, пациенты 4 года и более старый держали ежедневный электронный дневник боли, чтобы помочь в сообщении о болезненных событиях между посещениями.Чтобы провести исследование успешно такого широкого географического масштаба, команда исследования должна была обратиться к нескольким препятствиям, таким как переменные стандарты ухода, местных технологических ресурсов и проблем инфраструктуры, таких как отсутствие надежной электроэнергии.
В конце периода исследования общий уровень VOCs среди пациентов в prasugrel руке испытания был 2,3 эпизодами на человека год. Этот уровень значительно не отличался от этого среди рассматриваемых с плацебо пациентов (2.8 за человеко-год; p = 0.12).
Кроме того, лечение с prasugrel не имело никаких значительных эффектов на вторичные результативные меры испытания (т.е., VOC-связанный темп госпитализации, продолжительность госпитализации, время между VOCs, уровнем ишемического нападения или ишемического инсульта, темпа переливания, темпа боли, интенсивности боли, использования анальгетиков, или пропустил школу из-за связанной с серповидно-клеточной анемией боли). Следователи исследования не отметили неблагоприятных событий безопасности, связанных с prasugrel.Данные действительно показывали тенденцию к уменьшенным ставкам VOC среди пациентов в возрасте 12-18 лет (p = 0.06) и среди пациентов, которые не принимали гидроксимочевины (p = 0.06). Однако эти тенденции также не были статистически значительными и требуют, чтобы дальнейшее исследование определило их законность.
«Даже при том, что prasugrel не достиг значительных результатов, результаты не должны умалять то, что эта команда успешно закончила строгое, сложное испытание при болезни, где барьеры для проведения крупномасштабного международного, сосредоточенного пациентами исследования довольно высоки», сказал Хини. «В то время как мы проектировали исследование, чтобы измерить полный эффект одного только prasugrel на VOCs, может случиться так, что другой подход, который включает лечение антипластинки как компонент, мог потенциально оказать влияние».