Поскольку выключатель вызывает дифференцирование, он ограничивает фазу быстрого увеличения предшествующих клеток, так называемых pre-B клеток. Если дифференцирование заблокировано, pre-B клетки продолжают распространяться, и это может привести к pre-B клеточной лейкемии.
Исследователи показали, что фактор выключателя – комплекс с двумя компонентами: маленький белок адаптера по имени ген перемещения клетки B 2 (BTG2) и трансфераза метила аргинина белка 1 (PRMT1). «Мы нашли, что BTG2 отрегулирован после pre-B клеточной дифференцировки и что вызванное выражение BTG2 в pre-B клетках останавливает их быстрое увеличение», объясняет доктор Элмэр Долезэл, первый автор опубликованной работы. Как комплекс BTG2/PRMT1 останавливается, pre-B пролиферацию клеток показал доктор Давид Медгьези: после того, как активированный BTG2, PRMT1 определенно метилаты белок CDK4, таким образом предотвращая его функцию в клеточном цикле и дальнейшей пролиферации клеток.Интересно, много опухолевых клеток или удалили ген BTG2 или заставили его замолчать. Например, это едва выражено в B-клетке Острая Лимфообластная Лейкемия (ШАР), наиболее распространенный тип рака в детях.
Используя модель мыши, авторы исследования показали, что перепредставление BTG2 в таких опухолевых клетках ШАРА предотвращает дальнейшее развитие опухоли. «Мы обнаружили, как BTG2 работает подавителем опухоли в pre-B клетках, и это может помочь лучше понять и возможно развивать лучшее лечение опухолей ШАРА», подводит итог Рет. «Будет важно в будущем исследовать точные механизмы для выражения и регулирования гена BTG2 и найти способы, в котором мы можем ввести BTG2 в опухолях B-клетки пациентам и таким образом заблокировать быстрое увеличение опухолевых клеток».Майкл Рет – профессор для Молекулярной Иммунологии в Институте Макса Планка Иммунологии и Эпигенетический (MPI-IE) и в Способности для Биологии Фрайбургского университета. Он – также директор группы превосходства BIOSS, Центр Биологических Сигнальных Исследований. Это исследование финансировалось Max Planck Gesellschaft (MPG), немецким Фондом Рака и Deutsche Forschungsgemeinschaft с помощью совместной научно-исследовательской работы 746, «Функциональная специфика через сцепление и модификацию белков».
Elmar Dolezal финансировался Аспирантурой Шпемана Биологии и Медицины во Фрайбургском университете. Давид Медгьези – один из руководителей проекта в лаборатории Майкла Рета.