Сердечный приступ вызывает острую воспалительную реакцию в поврежденной части левого желудочка сердца. Если это острое воспаление сохраняется, это может привести к растяжению желудочка и сердечной недостаточности. Воспаление может потребовать еще одной жертвы – почки.
Новое исследование показывает, что биоактивное соединение резолвин D-1, вводимое в качестве терапевтической дозы, способно ограничить это побочное повреждение почек, что было проверено на модели на животных. Это предполагает потенциальное применение в клинических условиях.
В экспериментах под руководством Ганеша Халаде, Ph.D., доцент кафедры сердечно-сосудистых заболеваний Университета Алабамы в Бирмингеме, факультет медицины, резолвин D-1 был назначен через три часа после сердечного приступа. Резолвин D-1 – это биоактивный медиатор, вырабатываемый иммунными клетками для передачи сигналов от клетки к клетке, и он является частью естественного врожденного иммунного ответа, который устраняет воспаление.
Воспаление после повреждения ткани проходит в два этапа: острая реакция, когда белые кровяные тельца устремляются к сердцу, чтобы удалить мертвые ткани, и фаза разрешения, когда воспаление ослабляется, появляются репаративные макрофаги и формируется рубцовая ткань. Оба ответа находятся под активным контролем, управляются сигналами «войти» и «выйти» для инфильтрации лейкоцитов, но активный контроль разрешающей реакции менее изучен.
В статье, опубликованной в The FASEB Journal, Халаде и его коллеги обнаружили, что резолвин D-1 ограничивает вызванное сердечным приступом воспаление почек на их мышиной модели, и они показали три инновационных механизма действия резольвина D-1.
Во-первых, резолвин D-1 улучшал клиренс лейкоцитов из тканей сердечного приступа после первоначальной острой реакции. Этот клиренс имеет первостепенное значение, потому что величина скопления нейтрофилов после сердечного приступа коррелирует с ранним прогрессирующим развитием застойной сердечной недостаточности. Резолвин D-1 облегчил эту очистку, не влияя на реакцию острой вербовки. Резолвин также ускорил изменение макрофагов в сердечной ткани от классических макрофагов к репаративным макрофагам, что указывает на ускоренную реакцию заживления.
Во-вторых, резолвин D-1 смог успокоить бурю микроРНК, которая развивается в ткани сердечного приступа, и ускорил производство регенерирующих микроРНК в фазе разрешения после сердечного приступа. У мышей с сердечным приступом, которым не давали резолвин D-1, 12 микроРНК были значительно активированы, а семь – значительно подавлены. С резольвином D-1 только один был повышен, а три были понижены. МикроРНК контролируют экспрессию разнообразных генов при повреждении сердца.
В-третьих, клиренс лейкоцитов, опосредованный резольвином D-1, уменьшал степень поражения почек, что измерялось гистопатологическими исследованиями и маркерами повреждения почек. Резолвин D-1 ослаблял признаки воспаления почек, которые наблюдались у мышей с сердечным приступом, которым не вводили биоактивный медиатор – животные без резолвина D-1 имели искаженную морфологию почек, повышенные уровни маркера повреждения почек NGAL и уменьшенное количество нефрина. – белок, необходимый для правильного функционирования почек – в подоцитах фильтрующей структуры почек.
Кроме того, резолвин D-1 снижает уровни мРНК провоспалительных цитокинов в ткани почек для IL-6, Il-1-бета, Tnf-альфа и Tgf-бета, а также увеличивает уровни репаративных цитокинов Mrc-1 и Ym- 1.