Нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП обычно используются в качестве блокаторов воспаления во всем мире. Однако недавние клинические данные показывают, что эти обезболивающие могут иметь серьезные побочные эффекты, которые создают определенный риск сердечных приступов, инсультов, а также почечной или сердечной недостаточности.
Внимание было сосредоточено на том, как НПВП могут вызывать дисфункцию иммунной системы, включая нарушение нормального иммунного ответа, возникающего после травмы сердца. Этот нормальный ответ имеет две стадии – острую фазу, когда лейкоциты из селезенки мигрируют в левый желудочек сердца, чтобы очистить мертвые клетки сердечной мышцы и образовывать рубцовую ткань, за которой следует фаза разрешения, чтобы ослабить острое воспаление.
Исследователи из Университета Алабамы в Бирмингеме под руководством доктора философии Ганеша Халаде.D., доцент кафедры сердечно-сосудистых заболеваний Медицинского факультета UAB изучает такую дисфункцию, связанную с приемом НПВП карпрофена. В исследовании, опубликованном в Journal of Leukocyte Biology, они обнаружили, что предварительное подострое лечение карпрофеном перед экспериментальным сердечным приступом у мышей ухудшало разрешение острого воспаления после сердечного повреждения.
Они сосредоточились на трех аспектах оси разрешения воспаления: сердечная функция, профили лейкоцитов и маркеры разрешения воспаления.
Они обнаружили, что после сердечного приступа у мышей, предварительно получавших карпрофен, было значительно повышенное количество маркера поверхности клеток CD47 в левом желудочке и селезенке. Маркер CD47 – это "не ешь меня" сигнал, и было обнаружено, что повышенный CD47 находится на клетках нейтрофилов, которые участвуют в остром воспалении после повреждения сердца. Таким образом, усиленный CD47 на нейтрофилах сопротивлялся клиренсу нейтрофилов и развивал не разрешающееся воспаление.
Исследователи UAB также обнаружили, что лечение карпрофеном перед сердечными приступами предварительно активировало нейтрофилы в селезенке, что сделало их более воспалительными, а также активировало провоспалительные макрофаги. Это помогло вызвать скопление активированных нейтрофилов из селезенки в левый желудочек после сердечного приступа. В то же время репаративные лейкоциты в левом желудочке были скомпрометированы.
Предварительная обработка карпрофеном не смогла ограничить экспрессию ферментов циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, что привело к дальнейшему нарушению регуляции выработки липидных медиаторов, что создало дефицит разрешения воспаления в поврежденном сердце.
Кроме того, предварительная обработка карпрофеном привела к дисбалансу воспалительных и репаративных цитокинов после сердечного повреждения, и это увеличило воспалительную фазу в поврежденном сердце.