Исследователи обнаружили, что добавление ловастатина, широко используемого препарата для снижения уровня холестерина, к традиционному противомалярийному лечению снижает нейровоспаление и защищает от когнитивных нарушений на мышиной модели церебральной малярии. Хотя существуют различия между моделями церебральной малярии и заболеваний человека на мышах, эти новые результаты указывают на то, что статины заслуживают рассмотрения в клинических испытаниях церебральной малярии, согласно статье, опубликованной в декабре. 27 выпуск патогенов PLOS.
Малярия, паразитарная инфекция, передающаяся людям самками комара Anopheles, является одним из ведущих инфекционных заболеваний во всем мире. Церебральная малярия – тяжелое, потенциально смертельное неврологическое осложнение инфекции, вызванной паразитом Plasmodium falciparum. Исследования детей с церебральной малярией показывают, что когнитивные нарушения, такие как нарушение памяти, обучения, языка и математических способностей, сохраняются у многих выживших еще долгое время после того, как сама инфекция вылечена.
"Ежегодно более 500 000 детей заболевают церебральной малярией в странах Африки к югу от Сахары, и стойкая когнитивная дисфункция у выживших является не только серьезной проблемой общественного здравоохранения, но и серьезным социально-экономическим бременем," говорит Гай Циммерман М.D., заместитель заведующего кафедрой исследований медицинского факультета Университета Юты и старший соавтор исследования. "Существует острая и неудовлетворенная медицинская потребность в методах лечения или профилактики когнитивных нарушений при церебральной малярии."
Статины, класс препаратов, наиболее известных своей способностью снижать уровень холестерина, также показали свою активность в модуляции различных реакций иммунной системы. В своем исследовании Циммерман и его бразильские коллеги оценили действие статинов на мышиной модели церебральной малярии. Исследователи обнаружили, что добавление препарата ловастатин к традиционной противомалярийной терапии предотвращает когнитивную дисфункцию у мышей, инфицированных церебральной малярией. Они обнаружили, что добавление ловастатина снижает накопление лейкоцитов и негерметичность кровеносных сосудов головного мозга. Ловастатин также снижает выработку повреждающих кислородсодержащих молекул и других факторов, способствующих воспалению.
"Молекулярные механизмы, приводящие к церебральной малярии и последующей когнитивной дисфункции, еще не известны," говорит Циммерман. "Однако тот факт, что лечение статинами уменьшает как травматическое воспаление кровеносных сосудов, так и когнитивную дисфункцию, предполагает, что сочетание сосудистых и воспалительных триггеров приводит к церебральной патологии и интеллектуальному дефициту."
Циммерман и его коллеги также изучали ловастатин на экспериментальной модели бактериального сепсиса, тяжелого воспалительного состояния всего тела, которое также может привести к когнитивным нарушениям. Они обнаружили, что ловастатин также предотвращает когнитивные нарушения после бактериального сепсиса.
"Наши результаты являются захватывающими, поскольку клинические последствия простираются от церебральной малярии до других тяжелых системных воспалительных синдромов, осложненных поражением головного мозга," говорит Циммерман. "Мы считаем, что наши наблюдения являются первым экспериментальным доказательством возможности использования статинов для уменьшения когнитивных нарушений у пациентов в критическом состоянии."