«Повреждение печени – один из самых разрушительных эффектов избыточного потребления алкоголя, и так блокирование этого процесса могло спасти миллионы жизней, потерянных связанным с алкоголем заболеваниям печени, таким как цирроз печени и рак печени», говорит Ричард Ходин, Мэриленд, Отдела MGH Хирургии, ведущего автора исследования. «Наряду с прямыми токсичными эффектами на саму печень, алкоголь, кажется, повреждает печень через свои эффекты на подкладку кишечника, позволяя бактериальные токсины от пищеварительного тракта пересечь барьер и достигнуть печени. Так как мы знаем, что IAP работает, чтобы поддержать здоровый барьер пищеварительного тракта, блокируя проход важной токсичной молекулы, мы занялись расследованиями, ее потенциал, чтобы защитить печень от алкоголя – вызывают повреждение».Предыдущее исследование группой Ходина показало, что IAP помогает поддержать здоровое микробное население кишечника, блокируя вредные воздействия lipopolysaccharide (LP), молекула, ответственная за токсичные эффекты нескольких видов бактерий, и что эффекты анти-LP фермента могли предотвратить развитие метаболического синдрома – созвездие признаков включая ожирение, неправильную глюкозу и метаболизм липида, и жирная печень – у мышей накормила диету с высоким содержанием жира. Начиная с LP, как известно, играет роль в вызванном алкоголем воспалении печени, и его уровни, как известно, повышаются с потреблением алкоголя, команда MGH занялась расследованиями, могло ли бы устное дополнение IAP предотвратить алкогольную болезнь печени и детоксифицировав LP, выпущенные бактериями пищеварительного тракта и предотвратив его проход из пищеварительного тракта в кровоснабжение печени.
Команда провела эксперименты в двух моделях мыши беспробудного пьянства – или одной большой дозе или трех больших дозах, данных в 12-часовых интервалах – и модели хронического потребления алкоголя – устойчивое потребление алкоголя в течение 10 дней. Результаты указали, что предоставление IAP или прежде или в то же время, что и доза алкоголя снизила уровни фермента ВЫСОКОГО ЗВУКА, общий признак повреждения печени; уменьшенный накопление жира в печени, первом симптоме алкогольной болезни печени; и уменьшенный производство подстрекательских факторов.
В то время как у мышей, которые не получили фермента прежде или во время дозы алкоголя, как находили, были возвышения в обращающихся LP, уменьшенное выражение трудных белков соединения, которые поддерживают барьерную функцию подкладки кишечника и увеличенное воспаление кишечника, дополнение IAP предотвратило те эффекты. Активация печеночных звездообразных клеток, которые недавно, как показали, способствовали алкогольному жирному заболеванию печени, была также предотвращена предварительным лечением с IAP. Управляя IAP после того, как дозирование алкоголя не имело никаких защитных эффектов.
«Печеночные звездообразные клетки считаются центральным плеером в порождении фиброза печени – царапании или циррозе печени – который является общей смертью приводящего конечной точки при большинстве заболеваний печени», говорят соавтор Майкл Чой, Мэриленд, Желудочно-кишечной Единицы MGH. «Наши результаты предполагают, что активированные печеночные звездообразные клетки вовлечены в даже более ранние стадии алкогольной болезни печени, и та активация может быть предотвращена предварительным лечением с IAP. Наряду с развитием это исследование с испытаниями на людях защитных эффектов IAP, мы также хотели бы знать, какой пищеварительный тракт бактериальные компоненты помимо LP важны в стимулировании воспаления печени, чтобы понять более глубоко роль печеночных звездообразных клеток при заболевании печени и найти способы заблокировать их активацию».