«Кишечник защищен специализированными клетками, названными ячейками Paneth, которые прячут антибактериальные пептиды», сказал Хорхе Москат, доктор философии, заместитель директора и преподаватель в NCI-обозначенном Онкологическом центре и ведущий автор бумаги. «Мы нашли, что поддержание нормальных чисел ячеек Paneth требует PKC λ/ι и что сумма PKC λ/ι уменьшения как IBD ухудшаются. Мы также обнаружили способ предотвратить потерю Paneth ячейки – запрещение белка под названием EZH2, который мог быть новой терапевтической стратегией IBD».IBD, который включает болезнь Крона и язвенный колит, затрагивает 1,4 миллиона человек в США.
Эти хронические заболевания часто изнурительны, поскольку они причиняют непредсказуемую боль в животе и диарею. Поскольку текущие лекарства только помогают управлять признаками а не основной болезнью, 70% пациентов Крона и 30% из тех с колитом должны в конечном счете перенести операцию. Кроме того, IBD увеличивает риск рака кишечника на целых 60%.
«Мы также исследовали эффект PKC λ/ι на формировании опухоли», сказал Мария Диас-Меко, доктор философии, также преподаватель в Онкологическом центре и соавтор бумаги. «В отличие от некоторых предыдущих исследований, указывающих, что это могло бы способствовать развитию рака, мы демонстрируем это в кишечнике, PKC λ/ι защитное».«Мы инактивировали PKC λ/ι ген в кишечнике мышей, которые заставили их иметь очень немного ячеек Paneth», добавил Диас-Меко. «Без клеток Paneth кишечник более восприимчив к бактериальному проникновению, которое приводит к воспламенению. Так как воспламенение одобряет рак, оно имеет смысл это PKC λ/ι подавитель опухоли в этом урегулировании».Чтобы найти способ повысить числа Paneth ячейки и возможно рассматривать IBD, команда искала то, что ведет дефицит в этих клетках защитника.
Ключевая связь была сверхактивным EZH2, который выключает гены, должен был произвести ячейки Paneth.«Мы использовали в пробирке модель – ‘мини-кишки’ в блюде – чтобы показать, что блокирование, EZH2 помогает возвратить количество ячеек Paneth к нормальному», сказал Юки Нэкэниши, Доктор медицины, постдокторант в лаборатории Диас-Меко Moscat/и ведущий автор работы. «Это демонстрирует, что запрещение EZH2 могло быть новым способом замедлить прогрессию IBD».
Значительно, команда проверила уместность их результатов в образцах биопсии кишечника от 30 пациентов с болезнью Крона. Развитие болезни, коррелируемое с более низкими уровнями PKC λ/ι.
«Ингибиторы EZH2 в настоящее время развиваются фармацевтической промышленностью, чтобы лечить другие раковые образования, таким образом, они могли быть проверены на IBD относительно скоро», сказал Москэт. «Но сначала, мы должны сделать преклинические исследования, чтобы проверить, блокируют ли они развитие болезни».