Исследователи из Калифорнийского университета в Медицинской школе Сан-Диего говорят, что нейтрофилы, распространенный тип белых кровяных телец, обычно отвечающий за борьбу с бактериями и другими чужеродными захватчиками, также играет неожиданную роль в опосредовании инсулинорезистентности ?? основная характеристика диабета 2 типа, которым страдают около 26 миллионов американцев.
Результаты опубликованы в онлайн-публикации Nature Medicine от 5 августа 2012 г.
Нейтрофилы являются первыми иммунными клетками, которые реагируют на воспаление тканей, и могут способствовать хроническому воспалению, вызывая другие лейкоциты, называемые макрофагами. Хроническое субфебрильное воспаление ?? распространены в жировой или жировой ткани ?? является важной причиной системной инсулинорезистентности.
Используя печень и жировые клетки мышей и людей, а также модели живых мышей, команда под руководством Джеррольда М. Олефски, доктор медицинских наук, заместитель декана по научным вопросам Калифорнийского университета в Сан-Диего и профессор медицины, обнаружил, что секретируемый нейтрофилами фермент, называемый эластазой нейтрофилов (NE), нарушает передачу сигналов инсулина и повышает резистентность. И наоборот, делеция NE у мышей с ожирением, получавших диету с высоким содержанием жиров, улучшала чувствительность к инсулину.
"Эти результаты во многом неожиданны," сказал Да Ён О, помощник научного сотрудника лаборатории Олефски и соавтор исследования. "Хотя в этиологии инсулинорезистентности установлено несколько иммунных клеток, роль нейтрофилов в этом процессе до сих пор оставалась неясной."
О, сказал, что нейтрофилы считались "преходящие инфильтраты," временные клетки (средняя продолжительность жизни: 5 дней), которые были неспособны выдерживать хроническое воспаление слабой степени. "Наши исследования теперь показывают, что нейтрофилы обладают мощным иммуномодулирующим действием," О, сказал.
В частности, нейтрофилы используют NE для активации сигнального пути, который заставляет макрофаги, поедающие патогены, секретировать провоспалительные молекулы, называемые цитокинами. NE разрушает IRS1, ключевой белок в сигнальном пути инсулина как в печени, так и в жировых клетках. Хотя было показано, что NE разрушает этот белок в клетках рака легких, по словам ученых, влияние на ткани-мишени инсулина, такие как печень и жировая ткань, поразительно.
Инсулино-опосредующая роль нейтрофилов делает их новой мишенью для разработки методов лечения инсулинорезистентности в частности и диабета в целом. "Учитывая, что NE опосредует инсулинорезистентность, теоретически можно было бы применить подход, ингибирующий активность NE, чтобы обратить вспять или улучшить инсулинорезистентность," О сказал, отмечая, что ингибиторы NE уже используются для лечения эмфиземы в Японии и проходят испытания в Соединенных Штатах как на эмфизему, так и на диабет 1 типа.